對(duì)代謝異常如何引發(fā)腎上腺癌的新認(rèn)識(shí)

研究人員已經(jīng)破譯了一個(gè)信號(hào)級(jí)聯(lián)，通過(guò)該級(jí)聯(lián)，先天的新陳代謝錯(cuò)誤會(huì)在腎上腺中引發(fā)致命的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。這一發(fā)現(xiàn)解釋了由于一種稱為琥珀酸脫氫酶 B 的關(guān)鍵酶的突變導(dǎo)致新陳代謝受損如何使正常的生物能量感應(yīng)機(jī)制失效，從而引發(fā)細(xì)胞不受控制地分裂。

盡管能量產(chǎn)生效率較低，但這種對(duì)癌細(xì)胞如何分裂的解釋為治療這種癌癥和其他形式的癌癥開(kāi)辟了新的可能性。癌細(xì)胞不受控制地分裂的現(xiàn)象——雖然幾乎莫名其妙地轉(zhuǎn)變?yōu)榇x受損狀態(tài)——被稱為 Warburg 效應(yīng)，以紀(jì)念 Otto Warburg 博士，醫(yī)學(xué)博士，他在大約 100 年前首次描述了這種現(xiàn)象并獲得了諾貝爾獎(jiǎng)1931 年生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。2019 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予醫(yī)學(xué)博士威廉·凱林 (William Kaelin Jr.) 及其同事，對(duì)與缺氧有關(guān)的現(xiàn)象的其他方面進(jìn)行了著名的描述。

現(xiàn)在，一項(xiàng)由阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員領(lǐng)導(dǎo)并發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》雜志上的新研究表明，琥珀酸是錯(cuò)誤能量產(chǎn)生的未使用代謝物之一，它如何觸發(fā)第二條蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)相互作用鏈，從而轉(zhuǎn)變?yōu)殛P(guān)閉在細(xì)胞靜止?fàn)顟B(tài)期間協(xié)調(diào)能量感應(yīng)的關(guān)鍵機(jī)制。結(jié)果，細(xì)胞從它們的正常狀態(tài)中逃脫并引發(fā)異常的細(xì)胞周期活動(dòng)，這是癌細(xì)胞的一個(gè)特征。

“重要的是，這種新級(jí)聯(lián)反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)揭示了幾種新的潛在抗癌藥物靶點(diǎn)，”UAB 的 James Bibb 博士和第一作者 Priyanka Gupta 博士說(shuō)。該研究還為這種形式的神經(jīng)內(nèi)分泌癌產(chǎn)生了一種新的動(dòng)物模型，可用于測(cè)試新的治療方法，包括有效的實(shí)驗(yàn)性抗癌治療的臨床前證明。

“這篇論文代表了我們對(duì)這種頑固的癌癥形式的理解的重大進(jìn)步，”比布說(shuō)。“它還促進(jìn)了我們對(duì)新陳代謝改變?nèi)绾悟?qū)動(dòng)癌癥的理解，并有望使我們能夠提出更有效的治療方法。”Bibb 是 UAB 外科教授，Gupta 是 UAB 奧尼爾綜合癌癥中心的研究科學(xué)家。

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