新發(fā)現(xiàn)的與阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的蛋白質(zhì)

根據(jù)南加州大學(xué)的一項(xiàng)新研究，一種新發(fā)現(xiàn)的小蛋白質(zhì)的突變與阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)的顯著增加有關(guān)，擴(kuò)大了該疾病的已知基因靶標(biāo)，并為治療提供了新的潛在途徑。

這種名為 SHMOOSE 的蛋白質(zhì)是一種微小的“微生物蛋白”，由細(xì)胞能量產(chǎn)生線粒體中新發(fā)現(xiàn)的基因編碼。該基因中的突變使 SHMOOSE 微生物蛋白部分失活，并且與四個(gè)不同隊(duì)列中阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)增加 20-50% 相關(guān)。據(jù)研究人員稱，近四分之一的歐洲血統(tǒng)的人擁有這種蛋白質(zhì)的突變版本。

該研究于 9 月 21 日星期三發(fā)表在《分子精神病學(xué)》雜志上。

研究人員表示，這種先前未鑒定的突變的巨大風(fēng)險(xiǎn)和高流行率將其與其他與阿爾茨海默病有關(guān)的蛋白質(zhì)區(qū)分開來。除了 APOE4(該疾病最有效的已知遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素)外，僅發(fā)現(xiàn)了有限數(shù)量的其他基因突變，這些突變僅輕度增加了不到 10% 的風(fēng)險(xiǎn)。此外，由于微生物蛋白的大小與胰島素肽差不多，因此可以很容易地給藥，這增加了它的治療潛力。

“這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)針對阿爾茨海默病的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)療法開辟了令人興奮的新方向，重點(diǎn)關(guān)注 SHMOOSE 作為目標(biāo)領(lǐng)域，”該研究的資深作者、老年學(xué)、醫(yī)學(xué)和生物科學(xué)教授 Pinchas Cohen 說。“在攜帶突變并產(chǎn)生突變蛋白的個(gè)體中施用 SHMOOSE 類似物可能證明對神經(jīng)退行性疾病和其他衰老疾病有益。”

布倫丹·米勒，'22 博士在神經(jīng)科學(xué)研究生和該研究的第一作者，使用大數(shù)據(jù)技術(shù)來識別與疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的線粒體 DNA 的遺傳變異。在分析顯示基因突變增加了阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)、腦萎縮和能量代謝后，米勒和他的同事發(fā)現(xiàn)突變基因編碼了 SHMOOSE 微生物蛋白，并開始研究其突變和默認(rèn)形式。研究人員表示，SHMOOSE 是第一個(gè)使用抗體和質(zhì)譜法檢測到的線粒體 DNA 編碼的微生物蛋白。

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