研究確定西地那非為阿爾茨海默病的候選藥物

克利夫蘭診所領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究已將西地那非——一種 FDA 批準(zhǔn)的勃起功能障礙 (Viagra) 和肺動(dòng)脈高壓 (Ravatio) 療法——確定為有助于預(yù)防和治療阿爾茨海默氏病的有前途的候選藥物。

根據(jù)發(fā)表在Nature Aging 上的研究結(jié)果，由克利夫蘭診所基因組醫(yī)學(xué)研究所的 Feixiong Cheng 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組使用計(jì)算方法篩選和驗(yàn)證 FDA 批準(zhǔn)的藥物作為阿爾茨海默病的潛在療法。通過對超過 700 萬患者的數(shù)據(jù)庫進(jìn)行大規(guī)模分析，他們確定西地那非與阿爾茨海默病發(fā)病率降低 69% 相關(guān)，表明需要對該藥物在該病患者中的療效進(jìn)行后續(xù)臨床試驗(yàn)測試.

“最近的研究表明，淀粉樣蛋白和 tau 蛋白之間的相互作用對阿爾茨海默氏癥的影響大于其本身，”Cheng 博士說。“因此，我們假設(shè)靶向淀粉樣蛋白和 tau 內(nèi)表型分子網(wǎng)絡(luò)交叉點(diǎn)的藥物應(yīng)該具有最大的成功潛力。”

如果不開發(fā)有效的新療法，到 2050 年，阿爾茨海默病將影響 1380 萬美國人，這凸顯了快速制定預(yù)防和治療策略的必要性。藥物再利用——將現(xiàn)有藥物用于新的治療目的——為昂貴且耗時(shí)的傳統(tǒng)藥物發(fā)現(xiàn)過程提供了一種實(shí)用的替代方法。

“這篇論文是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域不斷發(fā)展的一個(gè)例子，其中大數(shù)據(jù)是將現(xiàn)有藥物與阿爾茨海默氏癥等復(fù)雜疾病聯(lián)系起來的關(guān)鍵，”醫(yī)學(xué)博士、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)博士 Jean Yuan 說。美國國立衛(wèi)生研究院 (NIH) 下屬的國家衰老研究所 (NIA) 的生物信息學(xué)和藥物開發(fā)部資助了這項(xiàng)研究。“這是我們支持尋找現(xiàn)有藥物或可用于其他條件的安全化合物的眾多努力之一，這些條件將成為阿爾茨海默氏病臨床試驗(yàn)的良好候選者。”

Cheng 博士的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，了解阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的亞型(內(nèi)表型)可能有助于揭示共同的潛在機(jī)制，并導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)藥物再利用的可操作靶點(diǎn)。

大腦中 β 淀粉樣蛋白和 tau 蛋白的積累導(dǎo)致淀粉樣斑塊和 tau 神經(jīng)原纖維纏結(jié)——阿爾茨海默病相關(guān)大腦變化的兩個(gè)標(biāo)志。這些蛋白質(zhì)在大腦中的數(shù)量和位置可能有助于確定內(nèi)表型。然而，目前不存在 FDA 批準(zhǔn)的抗淀粉樣蛋白或抗 tau 小分子阿爾茨海默氏癥治療方法，在過去十年中許多針對此類治療的臨床試驗(yàn)都失敗了。

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