克羅恩病的單細(xì)胞分析揭示了腸道炎癥的詳細(xì)情況

麻省理工學(xué)院布羅德研究所、哈佛大學(xué)和馬薩諸塞州總醫(yī)院的研究人員構(gòu)建了克羅恩病的高分辨率細(xì)胞圖譜，這是一種慢性疾病，在這種情況下，過度活躍的免疫系統(tǒng)會導(dǎo)致整個腸道發(fā)炎，導(dǎo)致腹痛、腹瀉和腹瀉等癥狀。減肥。這種疾病很難治療，通常需要住院治療。

該圖譜是迄今為止最大的克羅恩病患者單細(xì)胞研究，包含來自 71 名健康個體和處于不同炎癥狀態(tài)的患者的超過 700,000 個細(xì)胞 的基因表達(dá)譜。

該研究結(jié)果于 1 月 30 日發(fā)表在Immunity 雜志上，詳細(xì)描述了克羅恩氏病的小腸和大腸特有的生物學(xué)過程。這些數(shù)據(jù)還揭示了與疾病并發(fā)癥有關(guān)的基因和通路，有朝一日可能成為新藥的目標(biāo)。此外，這些結(jié)果可以幫助研究人員預(yù)測并??最終預(yù)防癥狀的發(fā)作，或者了解為什么有些患者對治療有反應(yīng)而其他患者沒有。

“我們開始看到克羅恩病不是一種疾病，它有許多亞型，”該研究的資深作者、核心研究所成員兼 Broad 克拉曼細(xì)胞天文臺主任 Ramnik Xavier 說。Xavier 還是哈佛醫(yī)學(xué)院 Kurt J. Isselbacher 醫(yī)學(xué)教授、計(jì)算與整合生物學(xué)中心主任和麻省總醫(yī)院分子生物學(xué)系核心成員，以及微生物組信息學(xué)和醫(yī)學(xué)中心聯(lián)合主任麻省理工學(xué)院的治療學(xué)。Xavier 實(shí)驗(yàn)室的研究科學(xué)家 Lingjia Kong 是該研究的第一作者。

“我們真的很想為該領(lǐng)域建立一個資源，”該研究的作者之一、博德研究所免疫學(xué)項(xiàng)目副主任雅克德吉恩說。“已經(jīng)有一系列疾病的地圖集，但現(xiàn)在我們的領(lǐng)域已經(jīng)發(fā)展到足以讓我們開始解決涉及不同器官的復(fù)雜疾病中的這些問題。這正在推動對生物學(xué)的個體化理解。”

炎癥見解

先前的遺傳研究已經(jīng)確定了與克羅恩病相關(guān)的基因組中的 200 多個位置。但是 Xavier 的團(tuán)隊(duì)知道，要完全了解這種疾病，他們需要一張能捕捉到其全部復(fù)雜性的細(xì)胞圖譜。他們研究了胃腸道兩個部分的發(fā)炎和非發(fā)炎細(xì)胞：大腸和回腸，小腸的最后一段經(jīng)常受到克羅恩病的影響。

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