兩項基因組研究可以產(chǎn)生更有效 毒性更小的免疫療法

開發(fā)轉(zhuǎn)化免疫療法的生物技術公司Mnemo Therapeutics宣布在其最接近的學術合作者居里研究所開發(fā)的兩項科學研究發(fā)表在《科學免疫學》雜志上。這些出版物揭示了TE-外顯子剪接連接作為新的復發(fā)性癌癥特異性靶點的來源，并且對開發(fā)更有效和毒性更小的免疫療法具有潛在意義。研究結果進一步驗證了Mnemo的抗原發(fā)現(xiàn)平臺，該平臺是該公司細胞治療管線的關鍵驅(qū)動力。

“灰色基因組”，也稱為黑暗基因組的一部分，被注釋，轉(zhuǎn)錄，有時被翻譯，約占人類基因組總數(shù)的45%。這些基因組區(qū)域在歷史上被忽視，因為它們知之甚少;然而，最近越來越多的證據(jù)表明，探測灰色基因組可以通過識別編碼癌癥特異性靶點的特征來擴展以前未知靶點的潛在領域，這些靶點既具有腫瘤特異性，又由相當大比例的患者共享。

“目前的癌癥靶點來自人類基因組的一小部分，這使得具有潛在腫瘤靶點的區(qū)域在很大程度上被忽視，”Mnemo Therapeutics首席執(zhí)行官Robert LaCaze說。“通過挖掘灰色基因組，作者發(fā)現(xiàn)了一類全新的癌癥抗原，這些抗原在癌癥患者中具有高度的腫瘤特異性和復發(fā)性。我們不僅渴望更好地了解這些新的腫瘤抗原如何與我們目前的管線協(xié)同作用，而且還渴望進一步利用它們作為戰(zhàn)略合作伙伴關系的一部分來推進更廣泛的免疫腫瘤學領域。

在第一項研究中，由免疫學高級副總裁Sebastian Amigorena博士和Mnemo科學聯(lián)合創(chuàng)始人，CNRS研究主任兼免疫反應和癌癥團隊(Institut Curie / Inserm)負責人和Inserm研究員Marianne Burbage博士指導，研究人員確定了來自小鼠腫瘤細胞系中非規(guī)范剪接連接的新抗原家族。

這些抗原在荷瘤小鼠中引發(fā)免疫反應，并在將這些肽作為預防或治療性疫苗施用時成功延遲腫瘤生長。此外，組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶Setdb1的失活導致該抗原家族的表達增加和腫瘤細胞免疫原性(觸發(fā)阻止腫瘤生長的免疫反應的能力)。

第二項研究由癌癥綜合功能基因組學團隊(Institut Curie/Inserm)負責人Amigorena和Joshua Waterfall博士領導，專門檢查了非小細胞肺癌(NSCLC)患者和健康組織樣本中的這一抗原家族。研究小組確定了在NSCLC患者中產(chǎn)生免疫原性肽的腫瘤特異性，非規(guī)范剪接連接，從而描述了NSCLC癌癥患者中復發(fā)性腫瘤特異性抗原的新來源。

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