腎癌免疫療法的新見(jiàn)解

弗朗西斯·克里克研究所、皇家馬斯登 NHS 基金會(huì)信托基金和倫敦大學(xué)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)的免疫細(xì)胞模式可以幫助預(yù)測(cè)腎癌患者是否會(huì)對(duì)免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)。

透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌是最常見(jiàn)的腎癌類(lèi)型，約占病例的 75%。治療通常包括免疫療法，即幫助免疫細(xì)胞識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞的藥物。然而，這并不總是有效，對(duì)于腎癌，目前無(wú)法預(yù)測(cè)它是否對(duì)個(gè)體患者有效。

在今天(10 月 28 日)發(fā)表在Cancer Cell上的研究中，科學(xué)家們分析了 15 名轉(zhuǎn)移性透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌患者的 115 份腫瘤樣本，這些患者通過(guò) ADAPTeR 臨床試驗(yàn)接受了免疫治療藥物納武單抗。*

“分析來(lái)自每位患者的多個(gè)樣本，包括腎臟腫瘤的不同部位和已經(jīng)擴(kuò)散到其他器官的腫瘤，這一點(diǎn)至關(guān)重要。眾所周知，腎癌中的分子信息像腫瘤內(nèi)的馬賽克一樣分布 - 因此采集單個(gè)樣本可能無(wú)法捕獲全面分析所需的所有信息，”共同主要作者、腫瘤學(xué)家和研究員 Lewis Au 說(shuō)在克里克癌癥動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)室。

研究人員在癌癥治療的不同階段采集腫瘤樣本：免疫治療前、治療開(kāi)始后 9 周、手術(shù)后腫瘤切除時(shí)以及治療是否停止。對(duì)于三個(gè)人，在患者死亡后還收集了腫瘤樣本。這是通過(guò) PEACE 驗(yàn)尸研究計(jì)劃實(shí)現(xiàn)的，該計(jì)劃提供了一個(gè)獨(dú)特的機(jī)會(huì)來(lái)研究已經(jīng)擴(kuò)散到其他器官的腫瘤，這些器官在一生中無(wú)法取樣。

在收集的樣本中，該團(tuán)隊(duì)研究了不同的腫瘤特征和免疫反應(yīng)的測(cè)量，看看是否有任何對(duì)應(yīng)于免疫療法。這些包括診斷時(shí)腫瘤中存在的不同突變的數(shù)量，以及是否表達(dá)了特定的逆轉(zhuǎn)錄病毒成分，即人類(lèi)基因組中存在的病毒 DNA。

他們發(fā)現(xiàn)，治療前存在于腫瘤中的特定“克隆”T 細(xì)胞受體(T 細(xì)胞表面的蛋白質(zhì))數(shù)量增加與陽(yáng)性免疫治療反應(yīng)的機(jī)會(huì)增加有關(guān)。如果這些 T 細(xì)胞受體在治療過(guò)程中保持不變，這就是治療有效的最強(qiáng)指標(biāo)。

劉易斯補(bǔ)充說(shuō)：“在對(duì)這種免疫療法有反應(yīng)的人中，有一組 T 細(xì)胞似乎已經(jīng)通過(guò)這些特定受體識(shí)別出腫瘤。這些具有潛在腫瘤殺傷活性的細(xì)胞位于腫瘤上，但它們需要藥物來(lái)啟動(dòng)它們。當(dāng)帶有這些受體的 T 細(xì)胞有效地攻擊腫瘤時(shí)，我們可以看到它們?cè)诎┌Y內(nèi)積累。但在它們的受體不能識(shí)別腫瘤的情況下，它們會(huì)被其他具有不同受體的 T 細(xì)胞所取代，因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)會(huì)試圖找到一種能夠識(shí)別并殺死腫瘤的匹配物。

“我們的研究還表明，在臨床試驗(yàn)中對(duì)癌癥生物學(xué)進(jìn)行深入研究是多么強(qiáng)大。”

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