研究現(xiàn)在將非突變的載脂蛋白 E 與衰老大腦中的癡呆聯(lián)系起來

研究人員在大腦中探索與癡呆相關(guān)的蛋白質(zhì)，發(fā)現(xiàn)載脂蛋白 E (ApoE) 是一種關(guān)鍵的錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)。大約 25% 的個(gè)體和 50% 的阿爾茨海默病患者具有基因突變，即 APOE ε4 等位基因——該疾病的已知風(fēng)險(xiǎn)因素。研究人員驚訝地發(fā)現(xiàn)，即使在沒有導(dǎo)致疾病的 APOE ε4 等位基因的患者的大腦中，ApoE 蛋白在癡呆癥中也高度富集。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《美國(guó)病理學(xué)雜志》上。

“癡呆癥非常復(fù)雜，但你可以將其簡(jiǎn)化：這種疾病是由大腦中的‘黏蛋白’引起的，”桑德斯-布朗衰老中心和醫(yī)學(xué)系首席研究員 Peter T. Nelson 博士解釋說。病理學(xué)，肯塔基大學(xué)，肯塔基州列克星敦，美國(guó)。“我沒有輕視——這些‘粘性’錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)往往最終會(huì)破壞數(shù)百萬癡呆癥患者的大腦、思維、記憶和其他一切。我們想具體了解哪些蛋白質(zhì)是問題所在。”

研究人員使用質(zhì)譜法來表征來自肯塔基大學(xué)阿爾茨海默病中心尸檢隊(duì)列的 40 名參與者杏仁核的完整蛋白質(zhì)組或蛋白質(zhì)組。杏仁核容易受到與癡呆相關(guān)的錯(cuò)誤聚集蛋白質(zhì)的影響，即使在疾病的早期階段也經(jīng)常受到影響。受試者的范圍從認(rèn)知正常到嚴(yán)重的遺忘性癡呆。盡管以前的研究已經(jīng)檢查了人類杏仁核蛋白質(zhì)組，但沒有人報(bào)告過這種大小的樣本與癡呆受試者和對(duì)照受試者進(jìn)行比較。

正如預(yù)期的那樣，在癡呆癥患者的大腦中發(fā)現(xiàn)了以前與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的部分蛋白質(zhì)，包括稱為 Tau 的蛋白質(zhì)(與神經(jīng)原纖維纏結(jié)相關(guān))、Aβ(與淀粉樣斑塊相關(guān))和 α-突觸核蛋白(與路易體病相關(guān)) )。Aβ和α-突觸核蛋白與癡呆的臨床診斷密切相關(guān)。在認(rèn)知正常的受試者和輕度認(rèn)知障礙的受試者中偶爾可以檢測(cè)到 Tau 和 Aβ 蛋白，但不能檢測(cè)到 α-突觸核蛋白。Nelson 博士觀察到，總體而言，這些蛋白質(zhì)的發(fā)現(xiàn)符合預(yù)期。

數(shù)據(jù)還揭示了癡呆診斷與大腦中 ApoE 肽檢測(cè)之間的密切相關(guān)性。ApoE 與癡呆的相關(guān)性甚至強(qiáng)于 Tau、Aβ 或 α-突觸核蛋白。此外，即使在缺乏 APOE ε4 等位基因的癡呆患者中，ApoE 肽也顯著富集。結(jié)果強(qiáng)調(diào)了 ApoE蛋白本身作為異常聚集蛋白的相關(guān)性，而不僅僅是“上游”遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素。

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