3D腫瘤模型中細(xì)胞快速運動的爆發(fā)可以解釋癌癥轉(zhuǎn)移

傷口愈合和癌細(xì)胞侵襲等生物過程依賴于活細(xì)胞的集體和協(xié)調(diào)運動。影響這些過程的一個鮮為人知的方面是身體不同部位內(nèi)部和之間的壓力差。哥廷根大學(xué)和明斯特大學(xué)的研究人員使用膠原基質(zhì)中的宮頸癌細(xì)胞設(shè)計了模型腫瘤系統(tǒng)，以研究壓力差是否可以將癌細(xì)胞推入周圍環(huán)境。將模型腫瘤嵌入軟基質(zhì)后，壓力增加會導(dǎo)致突然爆發(fā)的快速和協(xié)調(diào)的細(xì)胞運動，從腫瘤向外噴射。他們的結(jié)果發(fā)表在Advanced Science上。

研究人員使用他們可以控制的簡單 3D 組織中的宮頸癌細(xì)胞團設(shè)計了他們的模型系統(tǒng)，使他們能夠系統(tǒng)地研究細(xì)胞在不同壓力和環(huán)境中的行為。通常，單個細(xì)胞為了移動而對其環(huán)境施加力，而集體運動由細(xì)胞間的力協(xié)調(diào)，因為它們粘在一起并聚集在一起。然而，這種新模型使研究人員能夠測量其他促進細(xì)胞運動的機制，例如體內(nèi)不同區(qū)域之間的壓力差。

在柔軟的 3D 膠原蛋白基質(zhì)中使用癌細(xì)胞團塊(它們的細(xì)胞核標(biāo)記為紅色)的腫瘤模型，顯示壓力如何導(dǎo)致癌細(xì)胞迅速爆裂成周圍軟基質(zhì)中的囊袋。學(xué)分：Swetha Raghuraman 博士

使用允許科學(xué)家甚至在單個細(xì)胞水平上跟蹤腫瘤變形的成像技術(shù)，研究人員發(fā)現(xiàn)，軟基質(zhì)中增加的壓力通過觸發(fā)細(xì)胞腫脹來驅(qū)動協(xié)調(diào)的細(xì)胞運動，而與細(xì)胞間的粘性無關(guān)。在將 3D 宮頸癌細(xì)胞團塊嵌入軟膠原蛋白基質(zhì)中 8 小時后，它們突然爆發(fā)出大量癌細(xì)胞。當(dāng)您將拇指按在頂部時，這種類似流體的推動機制表現(xiàn)出高細(xì)胞速度和突然的超級擴散運動，就像從軟管中噴出的水一樣。事實上，快速爆發(fā)似乎殺死了大約 80% 的細(xì)胞，但令人驚訝的是，剩余的細(xì)胞在接下來的四天里成功地嵌入到相同的環(huán)境中，并成倍增加。" 這意味著在最初的爆發(fā)后，剩余的活細(xì)胞仍然可以大量分裂和遷移。重要的是，當(dāng)這種情況發(fā)生在人體內(nèi)時，這可能被證明是極其危險的，通常會擊敗當(dāng)前的癌癥治療方法，”哥廷根大學(xué)生物物理研究所的 Timo Betz 教授解釋說。

嵌入更硬的膠原蛋白中的腫瘤模型并沒有以同樣的方式表現(xiàn)。事實上，即使在 7 天后，也完全沒有爆發(fā)，這表明組織中的壓力差是影響的重要部分。研究人員可以在較硬的膠原蛋白中觸發(fā)“細(xì)胞爆裂”的唯一方法是在特定區(qū)域引入弱點。

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