研究人員解開 PTSD 治療的分子機制

創(chuàng)傷后應激障礙 (PTSD) 是一種難以治愈的心理健康狀況，由經歷創(chuàng)傷性事件(例如人際暴力或災難)引起。雖然 PTSD 患者在整個人類歷史中都存在，甚至在動物身上也觀察到這種情況，但這種情況的診斷只出現(xiàn)在越南戰(zhàn)爭后的 1970 年代。眾所周知，創(chuàng)傷后應激障礙患者會出現(xiàn)各種癥狀，包括反復出現(xiàn)的閃回、焦慮和認知的負面改變。

目前，各種治療選擇，例如抗抑郁藥或認知行為療法，被用于治療 PTSD。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)是唯一一類被批準用于治療PTSD的抗抑郁藥。然而，這些藥物具有延遲作用的缺點，并且對某些患者無效。

認知行為療法，例如眼球運動脫敏和再處理 (EMDR)，也經常用于治療 PTSD。然而，這種恐懼消除療法對一半的患者無效。此外，即使治療成功，PTSD 也會因癥狀復發(fā)而臭名昭著。先前治療過的 PTSD 的這種復發(fā)被稱為“自發(fā)恢復”，這是許多研究的主題。

過去有研究指出，谷氨酸能神經元的活動是PTSD病理生理學的重要組成部分。特別感興趣的是 N-甲基-D-天冬氨酸受體 (NMDAR) 對這些神經元的影響，它負責控制與學習和記憶相關的突觸可塑性。

本研究的實驗數(shù)據(jù)。A) 在消退療法之前注射 NYX-783 導致 PTSD 記憶成功消退并阻止自發(fā)恢復。藥物治療對雌性小鼠更有效，表明 NMDAR 調節(jié)劑對雄性和雌性小鼠的敏感性不同。B) 當內源性 BDNF 的活性在小鼠大腦中使用抗體被阻斷時，即使在成功消退后，PTSD 記憶也會自發(fā)恢復。當內源性 BDNF 的活性被阻斷時，注射 NYX-783 的小鼠的表現(xiàn)并不比注射鹽水的小鼠好。圖片來源：基礎科學研究所

為了從根源上解決 PTSD，基礎科學研究所 (IBS) 認知與社會中心的研究人員與耶魯大學合作，探索了 PTSD 治療的分子機制。在發(fā)表在《分子精神病學》上的最新研究中， IBS 團隊在小鼠身上測試了一種名為 NYX-783 的 PTSD 試驗藥物，并檢查了其作用的分子機制。NYX-783 是一種新發(fā)現(xiàn)的藥物，已知可調節(jié)神經元中的 NMDAR 功能。

有兩種已建立的 PTSD 嚙齒動物模型：聽覺恐懼條件反射 (AFC) 和單長期壓力 (SPS) 模型。對于聽覺恐懼條件反射，小鼠習慣于環(huán)境，并接受音調和電擊的組合以進行恐懼條件反射以誘發(fā) PTSD。為了誘導單一的長期壓力，一些小鼠在恐懼條件反射之前暴露于多種壓力源以誘導單一的長期壓力。應該注意的是，眾所周知，恐懼條件反射之前的壓力經歷會在以后的 PTSD 治療中造成進一步的困難。

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