繪圖研究對 DNA-蛋白質(zhì)連接產(chǎn)生了新的見解

由約翰霍普金斯大學彭博公共衛(wèi)生學院的研究人員領導的一項新的基因圖譜研究追蹤了兩個龐大而不同的人群中 DNA 變異與數(shù)千種血液蛋白之間的聯(lián)系。結(jié)果應該有助于研究人員更好地了解疾病的分子原因，并確定可用于治療這些疾病的蛋白質(zhì)。

該研究包括 9,000 多名歐洲或非洲血統(tǒng)的美國人，并為兩組生成了 DNA 與蛋白質(zhì)聯(lián)系的圖譜。該研究被認為是同類研究中的第一個，包括兩個大型且祖先不同的人群。蛋白質(zhì)在細胞功能中起著關鍵作用，而蛋白質(zhì)機制的變化(通常受 DNA 變異的調(diào)節(jié))可能導致疾病。DNA-蛋白質(zhì)圖譜可以幫助解釋兩組中某些疾病發(fā)病率的差異，并幫助研究人員了解一些健康差異。

該研究發(fā)表在《自然遺傳學》上。

幾十年來，研究人員一直在通過所謂的基因圖譜研究繪制人類疾病的分子根源。最著名的是全基因組關聯(lián)研究(GWAS)。GWAS 通常通過分析受試者的 DNA(通常一次通常為數(shù)萬或數(shù)十萬人)以及他們的特定疾病史，將 DNA 的變異與疾病風險聯(lián)系起來。這揭示了將疾病與特定 DNA 變異聯(lián)系起來的統(tǒng)計關聯(lián)。

GWAS 圖片缺失：通過 GWAS 分析鑒定的大多數(shù)與疾病相關的 DNA 變異并不存在于蛋白質(zhì)編碼基因中。因此，研究人員假設許多——甚至是大多數(shù)——與疾病相關的 DNA 變異通過調(diào)節(jié)基因到蛋白質(zhì)生產(chǎn)過程中的一個或多個步驟來間接影響蛋白質(zhì)，從而改變蛋白質(zhì)水平。將疾病直接與蛋白質(zhì)聯(lián)系起來，研究人員可以更好地了解疾病的根源，并確定用于疾病預防和治療的蛋白質(zhì)目標。

“這種相對較新的繪圖研究提供了大量信息，使研究人員能夠測試蛋白質(zhì)與各種健康結(jié)果(癌癥、心臟病、嚴重 COVID 的風險)之間的潛在聯(lián)系，并幫助開發(fā)或重新利用治療藥物， ”研究資深作者 Nilanjan Chatterjee 博士說，他是布隆伯格學院生物統(tǒng)計學系的布隆伯格杰出教授。

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