研究人員闡明了生態(tài)細(xì)胞相互作用在肺癌靶向治療耐藥中的重要性

克利夫蘭診所的新研究揭示了有關(guān)腫瘤細(xì)胞和正常組織之間細(xì)胞相互作用的關(guān)鍵信息，從而更好地了解治療耐藥性是如何發(fā)展的。

“在耐藥性研究中，研究人員經(jīng)常試圖了解在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中存在藥物時(shí)具有特定突變的細(xì)胞的適應(yīng)性，”放射腫瘤學(xué)家兼克利夫蘭負(fù)責(zé)人JacobScott醫(yī)學(xué)博士解釋說(shuō)。勒納研究所轉(zhuǎn)化血液學(xué)和腫瘤學(xué)研究部臨床理論部。“但現(xiàn)實(shí)更復(fù)雜，因?yàn)槟[瘤細(xì)胞并不存在于真空中;相反，它們共存于其他腫瘤細(xì)胞和正常組織的復(fù)雜、異質(zhì)混合物中——一種相互作用的生態(tài)系統(tǒng)。”

大約90%的癌癥死亡歸因于難治性疾病，這些細(xì)胞相互作用，也被稱為“進(jìn)化博弈”，具有很高的風(fēng)險(xiǎn)。

在他們發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上的最新研究中，Scott博士和他的合作者使用了他們之前開(kāi)發(fā)的一種檢測(cè)方法，直接測(cè)量了由耐藥非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞和藥物敏感前體組成的簡(jiǎn)化腫瘤環(huán)境中的這些相互作用。祖先)細(xì)胞。

對(duì)轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌治療吉非替尼耐藥的細(xì)胞來(lái)源于現(xiàn)有的肺癌細(xì)胞，通過(guò)持續(xù)使用吉非替尼治療超過(guò)六個(gè)月，并在體外共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中與其敏感的祖先一起生長(zhǎng)。使用和不使用吉非替尼評(píng)估細(xì)胞生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)。

“我們將兩組細(xì)胞以不同的起始分?jǐn)?shù)一起培養(yǎng)，我們測(cè)量了它們的生長(zhǎng)如何根據(jù)每組細(xì)胞混合在一起的多少而變化，”克利夫蘭診所的博士后研究員JeffMaltas博士解釋說(shuō)。該研究的主要作者。

研究人員發(fā)現(xiàn)，抗性細(xì)胞的適應(yīng)性會(huì)根據(jù)混合物的成分而發(fā)生巨大變化。實(shí)驗(yàn)表明，在沒(méi)有治療的情況下，在所有研究的群體頻率上，抗性群體都被祖先系所擊敗，這表明完全競(jìng)爭(zhēng)性排除了抗性群體和抗性成本。加入吉非替尼后，這種作用完全逆轉(zhuǎn)，抗性克隆能夠勝過(guò)敏感的祖先。

迄今為止可用的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定法無(wú)法檢測(cè)到治療抗性細(xì)胞和治療敏感細(xì)胞之間不斷變化的生長(zhǎng)動(dòng)態(tài)，并表明抗性細(xì)胞在沒(méi)有治療的情況下持續(xù)存在的新機(jī)制。

“這篇論文強(qiáng)調(diào)了理解和直接測(cè)量來(lái)自其他細(xì)胞類(lèi)型的生態(tài)相互作用的必要性，”斯科特博士說(shuō)。“這是我們?cè)谶@里所做的事情，這是根本不同的。”

Scott博士指出，盡管這些最新發(fā)現(xiàn)不能直接外推到臨床情況，但它們確實(shí)提出了重要問(wèn)題，可能對(duì)臨床研究和試驗(yàn)設(shè)計(jì)產(chǎn)生重大影響。從更廣泛的角度來(lái)看，患者是否可以從藥物治療中受益，以維持對(duì)治療敏感的關(guān)鍵腫瘤細(xì)胞群?而且，由治療期間和治療期間組成的治療方案能否更好地控制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，并從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，延長(zhǎng)患者的生命?

“本文最令人興奮的部分之一是它強(qiáng)調(diào)的臨床進(jìn)展機(jī)會(huì)，”斯科特博士說(shuō)?？梢蚤L(zhǎng)期“控制”癌細(xì)胞的動(dòng)態(tài)治療方案的設(shè)計(jì)和測(cè)試可能是這些重要發(fā)現(xiàn)的下一個(gè)轉(zhuǎn)化應(yīng)用。

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