研究發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致藥物敏感性的白血病脆弱性

源自各種組織的所有人類腫瘤都具有一系列定義它們的特性，包括防止細(xì)胞死亡的能力。相反，健康器官會誘導(dǎo)程序性細(xì)胞死亡或凋亡，以平衡它們的大小并消除受損細(xì)胞。有一種特定的生理性細(xì)胞死亡，稱為鐵死亡，它是由鐵含量介導(dǎo)的脂肪氧化誘導(dǎo)的。

今天，一篇文章發(fā)表在自由基和癌癥領(lǐng)域的參考期刊《氧化還原生物學(xué)》雜志上，作者是 Josep Carreras 白血病研究所 (IJC) 所長、ICREA 研究教授兼主席 Manel Esteller 博士團(tuán)隊(duì)由 Lucas Pontel 博士領(lǐng)導(dǎo)的巴塞羅那大學(xué)遺傳學(xué)系表明，表觀遺傳變化可防止白血病中與鐵相關(guān)的程序性細(xì)胞死亡，并為實(shí)驗(yàn)藥物治療提供了新的靶點(diǎn)。

“白血病細(xì)胞避免死亡，因?yàn)樗鼈冇袃蓚€(gè)漂浮物，一種叫做谷胱甘肽的生物分子的新陳代謝和 FSP1 基因，它可以防止這種由鐵和氧化引起的死亡，”Esteller 博士評論道。“研究所有這些代謝途徑我們意識到，在急性淋巴細(xì)胞白血病 (ALL) 中，F(xiàn)SP1 基因的活性在表觀遺傳上喪失，因此這些細(xì)胞處于程序性死亡的邊緣。我們只需要給它們一個(gè)刺激，這就是我們通過給它們施用谷胱甘肽途徑的抑制劑，例如 L-BSO 和 RSL3，它們會迅速誘導(dǎo)這些惡性淋巴細(xì)胞的死亡。換句話說，這種類型的白血病在對鐵死亡的耐受性方面處于邊緣地位，當(dāng)你用藥物消除它們的最后一條生命線時(shí)，這些轉(zhuǎn)化的細(xì)胞就會死亡。因此，可以在針對這種疾病的精確和個(gè)性化治療中探索急性淋巴細(xì)胞白血病的這一弱點(diǎn)，但它也可能發(fā)生在其他癌癥中。臨床試驗(yàn)很少在谷胱甘肽抑制劑的腫瘤學(xué)中，但也許這類工作會引起人們對這些有前途的實(shí)驗(yàn)藥物的研究和開發(fā)的興趣，”研究人員說。

Pontel 博士說：“通過探索 T-ALL 和 B-ALL 患者的數(shù)據(jù)，我們檢測到 FSP1 處于表觀遺傳控制之下。因此，通過確定患者的 FSP1 表觀遺傳狀態(tài)，我們或許能夠預(yù)測治療的成功基于誘導(dǎo)鐵死亡的藥物。”

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