雙檢查點(diǎn)抑制劑阻斷有望成為默克爾細(xì)胞癌患者的一線和搶救療法
默克爾細(xì)胞癌是一種罕見(jiàn)但具有侵襲性的皮膚癌,具有高轉(zhuǎn)移率和較差的患者預(yù)后。目前對(duì)復(fù)發(fā)、不尊重或轉(zhuǎn)移性疾病患者的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)是針對(duì)抗程序性死亡受體 1(anti-PD-1)和程序性死亡配體 1(PD-L1)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑單一療法,但只有大約一半的患者對(duì)這種療法做出反應(yīng)。莫菲特癌癥中心是美國(guó)兩個(gè)研究新的雙重檢查點(diǎn)抑制劑治療的機(jī)構(gòu)之一,有或沒(méi)有立體定向放射治療。2 期臨床試驗(yàn)的結(jié)果與歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)大會(huì)的報(bào)告一起 發(fā)表在《柳葉刀》上。
50 名患有不體面、復(fù)發(fā)或 4 期默克爾細(xì)胞癌的患者被隨機(jī)分配到兩個(gè)治療組。一組接受了針對(duì)細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原 4 (CTLA4) 的檢查點(diǎn)抑制劑 ipilimumab 和抗 PD-1/PD-L1 抑制劑 nivolumab。另一組接受了易普利姆瑪和納武單抗聯(lián)合立體定向放射治療。兩組患者中既有接受過(guò)針對(duì)抗 PD-1/PD-L1 的免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的患者,也有一些未接受過(guò)此類治療的患者。這一階段試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是客觀反應(yīng)率,定義為接受治療后腫瘤減少或消失的患者百分比。
在平均 14.6 個(gè)月的隨訪后,無(wú)論治療組如何,100% 未接受過(guò)免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的患者對(duì)研究性聯(lián)合治療有反應(yīng),41% 的患者完全反應(yīng)。在之前接受過(guò)抗 PD-1/PD-L1 治療的 26 名患者中,8 名對(duì)治療有反應(yīng),其中 4 名完全反應(yīng)。
“我們的結(jié)果表明,納武利尤單抗和易普利姆瑪?shù)囊痪€聯(lián)合治療對(duì)晚期默克爾細(xì)胞癌患者具有較高的總體反應(yīng)率和持久的反應(yīng),”該試驗(yàn)的首席研究員兼副研究員、醫(yī)學(xué)博士 Sungjune Kim 說(shuō)莫菲特放射腫瘤科成員。“這為可能對(duì)這種疾病的當(dāng)前護(hù)理治療標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有反應(yīng)的患者提供了一個(gè)新的選擇。”
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