使用融合蛋白觸發(fā)免疫細(xì)胞并抑制過敏過程

為了尋找有效和安全的脫敏療法，Paul-Ehrlich-Institut 和吉森 Justus Liebig 大學(xué)的同事研究了含有樺樹花粉過敏原的融合蛋白 rFlaA:Betv1 對 B 細(xì)胞(特異性免疫細(xì)胞)的影響。rFlaA:Betv1 導(dǎo)致 B 細(xì)胞分化為調(diào)節(jié)細(xì)胞。這些調(diào)節(jié)細(xì)胞產(chǎn)生抵抗過敏反應(yīng)的抗體和信使物質(zhì)(白細(xì)胞介素)。這是使融合蛋白有望成為過敏原特異性免疫療法 (AIT) 候選者的發(fā)現(xiàn)之一。Allergy于 2022 年 10 月 4 日在其在線版中報(bào)告了這項(xiàng)研究的結(jié)果。

大約四分之一的人口受到過敏癥的影響。這些過敏最常由免疫球蛋白 IgE 介導(dǎo)的免疫系統(tǒng)超敏反應(yīng)引發(fā)。

通常只治療過敏癥狀。然而，過敏原特異性免疫療法 (AIT) 提供了顯著減少甚至治愈過敏的可能性。當(dāng)應(yīng)用這種療法時(shí)，免疫系統(tǒng)會(huì)通過在數(shù)年內(nèi)增加劑量的抗原而使免疫系統(tǒng)脫敏。成功的治療將導(dǎo)致過敏原耐受性的發(fā)展，從而不再出現(xiàn)過敏癥狀。這對每種過敏癥來說都是不可能的。

組合優(yōu)于單個(gè)成分：過敏原和免疫治療佐劑的融合?

以前的 AIT 使用非標(biāo)準(zhǔn)化過敏原和佐劑的混合物。盡管已經(jīng)開發(fā)出針對某些過敏原的成功的過敏原特異性免疫療法，但仍有許多過敏原沒有可用的 AIT。

過敏原佐劑融合蛋白??——即復(fù)合蛋白——被認(rèn)為是 AIT 的有希望的候選者。Paul-Ehrlich-Institut 開發(fā)的融合蛋白 rFlaA:Betv1 由樺樹花粉過敏原 Bet v 1 和來自細(xì)菌(單核細(xì)胞增生李斯特菌)的鞭毛蛋白 rFlaA 組成，用作佐劑。在以前的研究中，動(dòng)物模型中的融合蛋白可以防止樺樹花粉過敏的發(fā)展。

然而，作用機(jī)制尚未完全闡明。工作組在他們之前的工作中已經(jīng)表明，與兩種單獨(dú)蛋白質(zhì)的混合物相比，融合蛋白 rFlaA: Betv1 會(huì)導(dǎo)致信使物質(zhì)白細(xì)胞介素 10 (IL-10) 的釋放增加。IL-10 抑制 2 型 T 輔助細(xì)胞 (TH2) 的過敏原特異性過度反應(yīng)。此外，過敏原特異性調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞和免疫球蛋白 G (IgG) 抗體的產(chǎn)生似乎在過敏的調(diào)節(jié)中起重要作用。

新研究調(diào)查了進(jìn)一步的作用機(jī)制

本研究的目的是進(jìn)一步了解 rFlaA: Betv1 對機(jī)體免疫細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)影響。這一次，重點(diǎn)是免疫系統(tǒng)的 B 細(xì)胞。為此目的，研究了細(xì)胞培養(yǎng)(體外)中來自小鼠和人類的未分化 B 細(xì)胞。融合蛋白觸發(fā)了 B 細(xì)胞的 mTOR 依賴性和 MyD88 依賴性分化。這意味著 mTOR 是細(xì)胞代謝中的中心調(diào)節(jié)蛋白，而 MyD88 蛋白用于在免疫細(xì)胞內(nèi)傳遞信號(hào)，它們被整合到作用機(jī)制中。

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