研究人員發(fā)現(xiàn)了視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的新分子驅(qū)動(dòng)因素

盡管醫(yī)學(xué)取得了數(shù)十年的進(jìn)步，但由于缺乏特定的靶向治療和對(duì)癌癥的分子了解不足，患有小兒眼癌視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的兒童經(jīng)常會(huì)失去視力或眼睛?，F(xiàn)在，UT Southwestern 和邁阿密大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種分子 - 雌激素相關(guān)受體 γ，或 ESRRG - 變得過度活躍并促進(jìn)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中的腫瘤細(xì)胞存活。研究小組在《科學(xué)進(jìn)展》中報(bào)告說，阻斷 ESRRG 會(huì)殺死視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞。

“我們的發(fā)現(xiàn)可能會(huì)為這種癌癥帶來創(chuàng)新的新療法，利用視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤對(duì) ESRRG 的依賴性，”研究負(fù)責(zé)人、UT 西南大學(xué)眼科主任兼教授 J. William Harbour 醫(yī)學(xué)博士說。在去年加入 UTSW 之前，Harbor 博士曾擔(dān)任邁阿密大學(xué)巴斯科姆帕爾默眼科研究所的轉(zhuǎn)化研究副主席。

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是一種影響視網(wǎng)膜的罕見癌癥——視網(wǎng)膜是眼睛后部的組織，它接收光線并將其轉(zhuǎn)化為大腦的信號(hào)。它最常在 2 歲以下的兒童中被診斷出來，并且與 RB1 基因的突變有關(guān)。然而，目前還沒有特異性的靶向療法;醫(yī)生依賴具有許多副作用和毒性的廣譜化療藥物。

在這項(xiàng)新研究中，Harbor 博士和他的同事分析了來自 103 名視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者的腫瘤細(xì)胞中的基因和蛋白質(zhì)，這是迄今為止報(bào)道的最大的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤測(cè)序分析。雖然 94% 的腫瘤含有 RB1 突變，但許多腫瘤還含有其他改變的基因。當(dāng)科學(xué)家們分析這些其他突變時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)許多突變與細(xì)胞內(nèi)的相同信號(hào)通路有關(guān)：調(diào)節(jié) ESRRG 的分子網(wǎng)絡(luò)。眾所周知，ESRRG 在視網(wǎng)膜和神經(jīng)系統(tǒng)其他成分的早期發(fā)育中發(fā)揮作用，但之前從未與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤相關(guān)聯(lián)。

該團(tuán)隊(duì)繼續(xù)表明，RB1通常會(huì)在正常視網(wǎng)膜細(xì)胞中抑制ESRRG。然而，在已轉(zhuǎn)化為視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的視網(wǎng)膜細(xì)胞中，ESRRG 被激活并有助于保持細(xì)胞存活和增殖，即使氧氣水平下降——通常是殺死健康細(xì)胞的信號(hào)。阻斷 ESRRG 會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞在快速生長(zhǎng)的腫瘤和眼內(nèi)常見的低氧條件下死亡。

“我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細(xì)胞失去 RB1 時(shí)，ESRRG 被釋放，盡管在低氧條件下仍允許腫瘤繼續(xù)生長(zhǎng)，”Harold C. Simmons 綜合癌癥中心成員 Harbour 博士說。

研究人員指出，需要更多的研究來證明靶向 ESRRG 的藥物可以用于人類治療視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。但他們的結(jié)果令人鼓舞。

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