溶脂膽汁酸可能有助于調(diào)節(jié)腸道免疫力和炎癥
膽汁酸——肝臟和膽囊產(chǎn)生的溶解脂肪的液體——是否也在免疫和炎癥中發(fā)揮作用?
根據(jù)發(fā)表在《自然》雜志上的兩項(xiàng)獨(dú)立的哈佛醫(yī)學(xué)院研究,答案似乎是肯定的。
這兩項(xiàng)研究均在小鼠身上進(jìn)行,結(jié)果表明,膽汁酸可促進(jìn)參與調(diào)節(jié)炎癥并與腸道炎癥狀況相關(guān)的幾種 T 細(xì)胞的分化和活性。他們還表明,腸道微生物對(duì)于將膽汁酸轉(zhuǎn)化為免疫信號(hào)分子至關(guān)重要。
這項(xiàng)工作提出了調(diào)節(jié)腸道炎癥的可能治療途徑,腸道炎癥是炎癥性腸病(通常稱為 IBD)等自身免疫性疾病發(fā)展的基礎(chǔ)過(guò)程。
第一項(xiàng)研究由免疫學(xué)家 Jun Huh 領(lǐng)導(dǎo)并于 11 月 27 日發(fā)表在《自然》雜志上,揭示膽汁酸通過(guò)與腸道中的免疫細(xì)胞相互作用發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)作用。一旦膽汁酸離開(kāi)膽囊并完成其溶解脂肪的任務(wù),它們就會(huì)沿著消化道向下移動(dòng),在那里它們被腸道細(xì)菌修飾??成免疫調(diào)節(jié)分子。然后,經(jīng)過(guò)修飾的膽汁酸會(huì)激活兩類免疫細(xì)胞:調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞 (Treg) 和效應(yīng)輔助性 T 細(xì)胞,特別是 Th17,它們各自負(fù)責(zé)通過(guò)抑制或促進(jìn)炎癥來(lái)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。
在正常情況下,促炎性 Th17 細(xì)胞和抗炎性 Treg 細(xì)胞的水平相互平衡,保持一定程度的對(duì)病原體的保護(hù),而不會(huì)引起過(guò)多的組織破壞性炎癥。這些細(xì)胞在腸道感染中起著關(guān)鍵作用。Th17 細(xì)胞點(diǎn)燃炎癥以平息感染,而一旦威脅消退,Tregs 就會(huì)抑制炎癥。如果不受限制,Th17 的活性還會(huì)導(dǎo)致異常炎癥,從而促進(jìn)自身免疫性疾病并損害腸道。
在他們的實(shí)驗(yàn)中,研究人員使用未分化或幼稚的小鼠 T 細(xì)胞,并將它們一次暴露于各種膽汁酸代謝物。實(shí)驗(yàn)表明,兩種不同的膽汁酸分子對(duì) T 細(xì)胞產(chǎn)生不同的影響——一個(gè)分子促進(jìn) Treg 分化,而另一個(gè)分子抑制 Th17 細(xì)胞分化。當(dāng)研究人員將每種分子施用于小鼠時(shí),他們觀察到動(dòng)物的 Th17 和 Treg 細(xì)胞相應(yīng)地下降和上升。此外,研究人員發(fā)現(xiàn)這兩種膽汁酸副產(chǎn)物也存在于人類糞便中,包括 IBD 患者的糞便——這一發(fā)現(xiàn)表明相同的機(jī)制在人類中發(fā)揮作用。
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