軟骨發(fā)育與身高的關(guān)系

我們的生長板是靠近骨骼末端的軟骨，會隨著兒童的發(fā)育而變硬，它決定了我們身高的命運。

發(fā)表在《細(xì)胞基因組學(xué)》雜志上的研究表明，我們骨骼的長度、形狀和潛在高度是如何由這些板中的細(xì)胞決定的。研究表明，影響軟骨細(xì)胞發(fā)育的遺傳變異可能對成人身高產(chǎn)生重大影響。

“這項研究真正了解骨骼的遺傳學(xué)，”波士頓兒童醫(yī)院和哈佛大學(xué)的資深作者 Nora Renthal (@noradrenal) 說。作為一名照顧患有骨骼疾病的兒童的兒科內(nèi)分泌學(xué)家，她對了解骨骼的生長方式很感興趣。“身高是了解基因、生長板和骨骼生長之間關(guān)系的一個很好的起點，因為我們可以測量每個人的身高。”

為了查明與身高相關(guān)的基因，研究小組篩選了 6 億個小鼠軟骨細(xì)胞，以確定刪除后可以改變細(xì)胞生長和成熟的基因。已知生長板中的這些類型的細(xì)胞變化會導(dǎo)致人類身高的變化。搜索發(fā)現(xiàn)了 145 個基因，這些基因大多與骨骼疾病有關(guān)，并且對生長板成熟和骨骼形成至關(guān)重要。

然后，該團隊將發(fā)現(xiàn)的基因與人類身高的全基因組關(guān)聯(lián)研究 (GWAS) 的數(shù)據(jù)進(jìn)行了比較。GWAS 允許研究人員調(diào)查整個人類基因組，以確定我們 DNA 中“身高基因”所在的熱點。但這些區(qū)域可能包含多個基因，使研究人員很難追蹤和研究單個目標(biāo)。

“這有點像尋找你朋友的房子，但你只知道郵政編碼，”倫塔爾說。“它很難。”

比較表明，影響軟骨細(xì)胞的基因與人類身高 GWAS 的熱點重疊，精確定位了我們 DNA 中可能在決定我們身高方面發(fā)揮作用的基因。Renthal 和她的團隊還發(fā)現(xiàn)，許多 GWAS 表明身高基因?qū)е萝浌羌?xì)胞提前成熟。這些發(fā)現(xiàn)表明，影響軟骨細(xì)胞成熟的遺傳變化可能對身高的影響更大。

Renthal 指出，對小鼠細(xì)胞的研究可能無法完全轉(zhuǎn)化為人類，而 GWAS 是觀察性研究，無法完全說明身高的因果關(guān)系。但她的研究提供了一種連接這兩種方法的新方法，并為人類遺傳學(xué)提供了新的見解。

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