研究人員確定了帕金森病的潛在新治療靶點

在Nature Communications上發(fā)表的一項研究中，由 UHN 高級科學(xué)家 Krembil 腦研究所領(lǐng)導(dǎo)的團隊，博士。Lorraine Kalia 和 Suneil Kalia 以及多倫多大學(xué)(多倫多大學(xué))教授 Philip M. Kim 博士已經(jīng)確定了導(dǎo)致帕金森病的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用。

在這種疾病中，一種叫做 α-突觸核蛋白 (a-syn) 的蛋白質(zhì)在大腦中積聚并導(dǎo)致細(xì)胞死亡。目前，許多研究都集中在用抗體清除 a-syn 或使用小分子來防止 a-syn 聚集。在這項研究中，研究人員采用了另一種方法，尋找可能促進帕金森病中 a-syn 積累的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用。

蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用幾乎控制著細(xì)胞的所有內(nèi)部運作，包括分解致病蛋白質(zhì)。抑制某些相互作用已成為治療中風(fēng)和癌癥等疾病的有前途的方法。

“確定導(dǎo)致疾病的特定相互作用，然后找到破壞它的方法，可能是一個艱苦且極其緩慢的過程，”Lorraine Kalia 博士解釋說，他也是 UHN 的神經(jīng)病學(xué)家和多倫多大學(xué) Tanz 的科學(xué)家Temerty 醫(yī)學(xué)院神經(jīng)退行性疾病研究中心。

Kalia 博士說：“我們都開始有點懷疑我們最終會不會有一些有用的東西，所以我們確實有一些值得進一步工作的東西，這比我們預(yù)期的要多得多。”

根據(jù) Kim 博士的說法，該團隊采取了相反的方法來加快潛在療法的發(fā)現(xiàn)：“我們開發(fā)了一個平臺來篩選稱為肽基序的分子 - 可以破壞蛋白質(zhì) - 蛋白質(zhì)相互作用的短氨基酸串 - 以保護它們的能力來自 a-syn 的細(xì)胞。一旦我們確定了候選肽，我們就確定了它們靶向的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用。”

通過這種方法，該團隊確定了一種肽，它通過破壞 a-syn 與細(xì)胞機制的蛋白質(zhì)亞基之間的相互作用來降低細(xì)胞中的 a-syn 水平，該細(xì)胞機制稱為轉(zhuǎn)運 III (ESCRT-III) 所需的內(nèi)體分選復(fù)合物。

“ESCRT-III 是細(xì)胞用來分解蛋白質(zhì)的途徑的一個組成部分，稱為內(nèi)溶酶體途徑，”Lorraine Kalia 博士解釋說。“我們發(fā)現(xiàn) a-syn 與 ESCRT-III 中的一種蛋白質(zhì)——CHMP2B 相互作用，以抑制該通路，從而防止其自身被破壞。

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