探索導(dǎo)致卵巢癌擴(kuò)散的微觀缺陷

卵巢癌每年在美國摧毀超過 20,000 名女性，部分原因是其傾向于逃避檢測并在轉(zhuǎn)移擴(kuò)散后出現(xiàn)。減緩轉(zhuǎn)移的一個關(guān)鍵因素是了解腫瘤細(xì)胞如何侵入組織的機(jī)制。

在 AIP 出版的 APL 生物工程中，威斯康星大學(xué)的生物物理學(xué)研究人員解釋了健康細(xì)胞排列方式的微觀缺陷如何改變卵巢癌細(xì)胞侵入組織的容易程度。該小組使用一個實驗?zāi)Ｐ?，其中?xì)胞構(gòu)成模仿腹腔內(nèi)壁，發(fā)現(xiàn)正常細(xì)胞布局的破壞(稱為拓?fù)淙毕?會影響腫瘤細(xì)胞侵襲的速度。

“我的實驗室對確定減緩轉(zhuǎn)移的方法非常感興趣。這項研究令人興奮，因為它證明了非腫瘤細(xì)胞組織在幫助或減緩轉(zhuǎn)移過程中的獨特作用，”作者 Pamela Kreeger 說。“確定監(jiān)管該組織的因素可以幫助我們實現(xiàn)目標(biāo)。”

拓?fù)淙毕菰谖锢韺W(xué)界是眾所周知的，從量子場論到宇宙學(xué)現(xiàn)象，但才剛剛開始在醫(yī)學(xué)和生物學(xué)中找到用途。

該小組的模型由單層健康細(xì)胞組成，稱為間皮細(xì)胞，這是覆蓋腹部內(nèi)部結(jié)構(gòu)的主要細(xì)胞類型，卵巢癌經(jīng)常轉(zhuǎn)移到腹部。

“填充空間的一種常見方法是蜂窩狀填料，其中每個‘細(xì)胞’幾乎是球形的，”作者雅各布諾博姆說。“但在我們的案例中，間皮細(xì)胞被拉長了，使得蜂窩狀堆積成為不可能。”

這種伸長導(dǎo)致了有序細(xì)胞層的區(qū)域，并留下了具有對齊缺陷的其他區(qū)域，從而導(dǎo)致了拓?fù)淙毕?。這種排列中的這些缺陷與許多微觀影響有關(guān)，包括細(xì)胞密度、運動和力的改變。

他們將卵巢癌細(xì)胞接種在間皮細(xì)胞層的頂部，并比較了間皮細(xì)胞的排列對腫瘤細(xì)胞如何穿過該屏障的影響。

缺陷附近的細(xì)胞流動模式不同，某些缺陷導(dǎo)致細(xì)胞向內(nèi)流動，朝向缺陷中心。在那些向內(nèi)流動的位置，癌細(xì)胞通過間皮屏障的速度更慢。

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