透明細胞腎細胞癌細胞可以通過抑制HDL膽固醇受體SCARB1被破壞并阻止其增殖

根據(jù)賓夕法尼亞大學佩雷??爾曼醫(yī)學院的研究，透明細胞腎細胞癌 (ccRCC) 細胞可以通過抑制 HDL 膽固醇受體 SCARB1 被破壞并阻止其增殖?？茖W家們發(fā)現(xiàn)這些特定癌細胞和腫瘤的健康取決于膽固醇和這種受體，同時還表明，專門針對受體的藥物可能會使癌細胞無法生存和擴散。該研究還表明，通過飲食控制膽固醇可以最大限度地減少 ccRCC 腫瘤的生長。研究人員表示，未來的試驗可以研究臨床上可用于治療 ccRCC 的特定療法和飲食。該研究發(fā)表在《癌癥發(fā)現(xiàn)》雜志上.

“以前的研究表明 SCARB1 和膽固醇都是 ccRCC 故事的一部分，但我們在這里的工作顯示了因果關系，”主要研究作者 M. Celeste Simon 博士說，他是 MBBCh 的 MBBCh 教授細胞和發(fā)育生物學系和艾布拉姆森家族癌癥研究所的科學主任。“我和我的同事希望這些在替補席上的研究能夠轉(zhuǎn)化為新的和成功的 SCARB1 抑制劑和治療方法，用于治療這種侵襲性癌癥的患者。”

在世界范圍內(nèi)，腎細胞癌是男性和女性的常見癌癥，去年在美國造成 15,000 人死亡。大約 70% 到 80% 的腎細胞癌是 ccRCC。許多人通過靶向和/或基于免疫的療法進行治療，取得了不同程度的成功。也可以使用輻射。

在這項研究中，賓夕法尼亞大學的研究人員培養(yǎng)了 ccRCC細胞，并將它們置于具有不同程度膽固醇可用性的環(huán)境中。癌細胞，而不是正常的腎細胞，依賴外源性膽固醇——或外部膽固醇——來生長和存活，而正常腎細胞能夠合成自己的膽固醇來滿足典型的細胞需求。

“癌細胞和普通腎細胞之間的差異很重要，因為它表明，如果體內(nèi)可用的膽固醇受到限制，腎細胞可以產(chǎn)生所需的膽固醇，”西蒙說。

接下來，該團隊發(fā)現(xiàn)在 ccRCC 腫瘤中存在更多數(shù)量的清道夫受體 B1 (SCARB1)，即為細胞輸入膽固醇的受體。這促使研究人員在體外和體內(nèi)小鼠研究中敲除這些受體，并用一種??稱為 Block Lipid Transporter-1 的分子阻斷 SCARB1。ccRCC 細胞和腫瘤在沒有 SCARB1 功能的情況下無法生存。

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