熱可控CAR T細(xì)胞在新研究中破壞腫瘤并防止復(fù)發(fā)

由佐治亞理工學(xué)院生物工程師領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員正在擴(kuò)大一種已經(jīng)改變腫瘤學(xué)的革命性免疫療法的精度和能力。CAR T 細(xì)胞療法被患者、臨床研究人員、投資者和媒體譽(yù)為治療某些癌癥的可行方法。

CAR T 細(xì)胞療法涉及在實(shí)驗(yàn)室中改造患者的 T 細(xì)胞(一種白細(xì)胞)。然后添加嵌合抗原受體 (CAR)，這些定制的免疫細(xì)胞返回患者體內(nèi)，在那里尋找并摧毀癌細(xì)胞。這就是它的工作方式，當(dāng)它起作用時(shí)。

這是免疫療法的一個(gè)新的、不斷發(fā)展的和蓬勃發(fā)展的領(lǐng)域，目前世界各地正在進(jìn)行 500 多項(xiàng)分析 CAR T 細(xì)胞用于癌癥治療的臨床試驗(yàn)。

“這些療法已被證明是對患者的液體腫瘤非常有效-因此，腫瘤在血液中循環(huán)，如白血病，說：”加布廣，佐治亞理工學(xué)院和生物醫(yī)學(xué)工程的華萊士閣下庫爾特系副教授埃默里。“不幸的是，對于實(shí)體瘤——肉瘤、癌——它們效果不佳。有很多不同的原因。一個(gè)巨大的問題是 CAR T 細(xì)胞受到腫瘤微環(huán)境的免疫抑制。”

Kwong 和他的合作者正在改變環(huán)境并對自己的細(xì)胞進(jìn)行一些改造，以增強(qiáng) CAR T 細(xì)胞對抗癌癥的方式。他們?yōu)榧?xì)胞添加了一個(gè)基因開關(guān)，并開發(fā)了一個(gè)遠(yuǎn)程控制系統(tǒng)，該系統(tǒng)將修改后的 T 細(xì)胞發(fā)送到精確侵入腫瘤微環(huán)境的位置，在那里它們殺死腫瘤并防止復(fù)發(fā)。他們在最近發(fā)表在《自然生物醫(yī)學(xué)工程》雜志上的一項(xiàng)研究中解釋了這一切。

最新研究建立在實(shí)驗(yàn)室探索遠(yuǎn)程控制細(xì)胞療法的工作基礎(chǔ)之上，其中研究人員可以通過局部熱量沉積精確定位腫瘤，無論它們在體內(nèi)的任何位置。“這種熱量基本上激活了腫瘤內(nèi)的 CAR T 細(xì)胞，克服了免疫抑制的問題，”鄺說。

在較早的研究中，研究人員并未對腫瘤進(jìn)行臨床治療，但他們現(xiàn)在正在通過新工作進(jìn)行治療。為了在小鼠的腫瘤中產(chǎn)生熱量，他們將激光脈沖從動(dòng)物體外照射到腫瘤所在的位置。輸送到腫瘤的金納米棒將光波轉(zhuǎn)化為局部溫和的熱量，將溫度升高到 40-42 攝氏度(104-107.6 華氏度)，剛好足以激活 T 細(xì)胞的開關(guān)，但又不會(huì)太熱以至于它會(huì)損害健康組織或 T 細(xì)胞。一旦開啟，細(xì)胞就會(huì)開始工作，增加抗癌蛋白的表達(dá)。

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