科學家發(fā)現(xiàn),腦細胞表面的受體在調節(jié)動物和人類對壓力的反應中起著關鍵作用。該研究表明,該受體可能是人類創(chuàng)傷后應激障礙(PTSD)的重要生物標志物,可能為未來更有效地治療壓力和焦慮提供新的目標。
研究負責人、費城兒童醫(yī)院(CHOP)麻醉科和重癥監(jiān)護科的神經(jīng)科學家Seema Bhatnagar博士說:“我們發(fā)現(xiàn),一種特定的細胞受體可以促進從動物應激的副作用中恢復的能力?!耙驗槲覀冊趧?chuàng)傷后應激障礙患者中發(fā)現(xiàn)了與同一受體的聯(lián)系,我們可能對開發(fā)更有效的人類精神疾病治療方法有所了解?!?
Bhatnagar領導了CHOP的應激神經(jīng)生物學項目,包括CHOP的第一作者Brian F. Corbett博士,他進行了大量的實驗室分析。其他主要合作者是賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院的精神病學家菲利普格爾曼博士和醫(yī)學博士理查德羅斯,他們是費城邁克爾克雷斯岑茲退伍事務醫(yī)療中心的醫(yī)生。
研究人員主要關注鞘氨醇-1-磷酸受體3(S1PR3),這是一種存在于細胞膜上的脂質分子,在許多細胞過程中具有活性,包括炎癥、細胞遷移和增殖。它是一組更廣泛的分子之一,稱為鞘脂受體??茖W家過去對S1PR3在大腦中的功能知之甚少。Bhatnagar說,目前的研究表明這種受體在神經(jīng)信號轉導中很重要,他補充說:“我們發(fā)現(xiàn)操縱SIRPR3水平會影響動物應對壓力的程度。"
目前,精神病治療只在一些與壓力相關的精神疾病患者中取得成功,因此神經(jīng)生物學家經(jīng)常模擬實驗動物(如小鼠)的壓力,以了解是什么使一些動物容易受到壓力,而另一些動物更有彈性。
社會階層和地域性是老鼠的壓力源。Bhatnagar的團隊使用了成熟的行為工具,如強迫游泳測試或社交失敗測試,來研究老鼠如何使用應對策略來應對壓力。更被動地應對,具有焦慮和抑郁類型行為的大鼠被歸類為易受傷害;那些反應更積極的人被歸類為有韌性的人。
在目前的研究中,研究人員在彈性大鼠中檢測到較高水平的S1PR3蛋白,在弱勢群體中檢測到較低水平。然后研究團隊調整S1PR3基因的表達,增加或減少該基因的產(chǎn)物——s1pr 3蛋白。他們的研究結果證實,增加蛋白質水平會增加壓力恢復行為,而“擊倒”或降低蛋白質水平會增加脆弱行為。
科學家還測量了退伍事務醫(yī)院患者血液中的S1PR3水平,這些患者都經(jīng)歷過戰(zhàn)斗。有創(chuàng)傷后應激障礙的退伍的S1PR3水平低于無創(chuàng)傷后應激障礙的退伍。此外,那些有更嚴重創(chuàng)傷后應激障礙癥狀的人的S1PR3水平更低。Bhatnagar說:“我們在實驗室模型和患者中的研究結果表明,這種蛋白質是創(chuàng)傷后應激障礙的潛在血液生物標志物。
她補充說,有必要對更大的患者樣本進行后續(xù)研究,以驗證這些初步結果。“如果我們能夠確定SIPR3或相關鞘脂受體是創(chuàng)傷后應激障礙和其他應激相關疾病的有效生物標志物,我們可能會有一種新的工具來預測一個人患創(chuàng)傷后應激障礙的風險或預測患者癥狀的嚴重程度。這可能有助于我們更好地評估潛在的治療方法,并可能設計更好的治療方法,”她補充道。
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