針對(duì)致命超級(jí)害蟲克雷伯氏菌的疫苗對(duì)小鼠有效

科學(xué)家們已經(jīng)在老鼠身上制造并測(cè)試了一種疫苗，以防止一種令人擔(dān)憂的超級(jí)細(xì)菌：高毒性克雷伯菌。根據(jù)圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院和圣路易斯創(chuàng)業(yè)公司VaxNewMo的研究人員的說法，他們是通過對(duì)無害形式的大腸桿菌進(jìn)行基因操作來做到這一點(diǎn)的。

克雷伯菌引起多種感染，包括罕見但危及生命的肝臟、呼吸道、血液和其他感染。人們對(duì)如何感染知之甚少，細(xì)菌非常擅長(zhǎng)獲得抗生素耐藥性。原型疫苗的細(xì)節(jié)將于8月27日發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上，這可能會(huì)提供一種保護(hù)人們免受難以預(yù)防和治療的致命感染的方法。

“長(zhǎng)期以來，克雷伯氏菌主要是醫(yī)院環(huán)境的問題，因此即使耐藥性是治療這些感染的真正問題，它對(duì)公眾的影響也是有限的，”合著者大衛(wèi)a羅森博士說。華盛頓大學(xué)兒科和分子微生物學(xué)助理教授，博士?！暗F(xiàn)在我們看到，克雷伯氏菌菌株的毒性足以導(dǎo)致社區(qū)健康人群死亡或嚴(yán)重疾病。在過去的五年里，真正有抗藥性的昆蟲和真正有毒的昆蟲開始融合，所以我們開始看到抗藥性和過度無毒的菌株。這太可怕了?！?

去年，中國(guó)、省和韓國(guó)的高毒力克雷伯氏菌菌株導(dǎo)致數(shù)千人感染，這些細(xì)菌正在世界各地傳播。大約一半的人感染了過量的無毒和耐藥克雷伯氏菌。尤其是兩種類型——K1和K2——占70%的病例。

羅森；資深作者克里斯蒂安哈丁博士，VaxNewMo聯(lián)合創(chuàng)始人；第一作者馬里奧費(fèi)爾德曼博士是華盛頓大學(xué)分子微生物學(xué)副教授，也是VaxNewMo的聯(lián)合創(chuàng)始人。同事們決定制造針對(duì)兩種最常見的克雷伯氏菌強(qiáng)毒株的疫苗。細(xì)菌的外表面包裹著糖，因此研究人員設(shè)計(jì)了一種糖結(jié)合疫苗，這種疫苗由這些與蛋白質(zhì)相連的糖組成，有助于使疫苗更有效。事實(shí)證明，類似的疫苗在保護(hù)人們免受細(xì)菌性腦膜炎和等致命疾病方面非常成功。

哈定說：“糖結(jié)合疫苗是最有效的，但傳統(tǒng)上它們涉及大量的化學(xué)合成，這是緩慢和昂貴的?！巴ㄟ^設(shè)計(jì)大腸桿菌，我們用生物學(xué)取代了化學(xué)，并為我們完成了所有的合成。”

研究人員對(duì)一種無害的大腸桿菌進(jìn)行了基因改造，將其轉(zhuǎn)化為一個(gè)小型生物工廠，可以生產(chǎn)疫苗所需的蛋白質(zhì)和糖。然后他們用另一種細(xì)菌酶將蛋白質(zhì)和糖連接起來。

為了測(cè)試疫苗，研究人員每?jī)芍芙o20只小鼠提供三劑疫苗或一劑安慰劑。然后他們用大約50種K1或K2細(xì)菌攻擊老鼠。先前的研究表明，只有50種高毒力克雷伯氏菌菌株足以殺死小鼠。相比之下，數(shù)千萬的經(jīng)典克雷伯氏菌——影響住院的那種人——也是致命的。

在接受安慰劑的小鼠中，80%感染了K1型，30%感染了K2型并死亡。相反，接種疫苗的小鼠80%感染了K1，感染K2的小鼠全部存活。

費(fèi)爾德曼說：“我們對(duì)這種疫苗的效果非常滿意?！拔覀冋谂U(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模，優(yōu)化協(xié)議，讓疫苗盡快進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段?！?

目標(biāo)是在超級(jí)毒株開始在更多人身上致病之前，為好人準(zhǔn)備疫苗。

羅森說：“作為一名兒科醫(yī)生，我希望看到人們盡快獲得對(duì)這種疾病的免疫力?！斑@在美國(guó)仍然很罕見，但考慮到死亡或嚴(yán)重衰弱性疾病的高可能性，我認(rèn)為你可以就為每個(gè)人接種疫苗展開辯論。很快我們可能無法做出選擇。病例數(shù)量正在增加，我們需要為每個(gè)人接種疫苗。"

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