脂肪性肝炎是由自我攻擊的免疫細胞引起的

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，俗稱“脂肪性肝炎”，可導致嚴重的肝損傷和肝癌。慕尼黑工業(yè)大學(TUM)的一組研究人員發(fā)現，這種情況是由細胞攻擊健康組織引起的，稱為自發(fā)攻擊。他們的結果可能有助于開發(fā)新的療法來避免納什的后果。

脂肪肝通常與肥胖有關。然而，我們對原因的了解非常有限。一個與TUM的免疫學家Percy Knolle教授合作的團隊現在已經在一個基于小鼠的模型系統(tǒng)中逐漸探索了這一過程，并對導致人類NASH的機制獲得了有希望的見解?！拔覀円呀浛吹搅嗽谌祟惢颊吣Ｐ拖到y(tǒng)中觀察到的所有步驟，”Knolle教授說。研究團隊的成果將在《自然》年發(fā)表。

自身免疫細胞破壞肝臟組織。

免疫系統(tǒng)可以保護我們免受細菌、病毒和癌癥腫瘤的侵害。所謂的CD8殺手T細胞在這里扮演著重要的角色。他們專門識別被感染的身體細胞并消滅它們。對于脂肪肝肝炎，CD8 T細胞失去這種靶向滅活能力。該研究的第一作者Michael Duddeck說：“我們發(fā)現，在NASH中，免疫細胞不是被某些病原體激活的，而是被代謝刺激激活的。”"以這種方式激活的T細胞會殺死所有類型的肝細胞."

t細胞的順序激活。

在此之前，免疫細胞經歷了一個獨特的、漸進的、以前未知的激活過程。只有以正確的順序暴露在炎癥信號和脂肪代謝物中，T細胞才能發(fā)揮自己的攻擊性。TUM分子免疫學教授Knolle教授說：“就像我們用這種組合解鎖保險箱一樣，T細胞只能通過定義的激活刺激序列切換到‘致命模式’。”作為殺死組織細胞的觸發(fā)因素，國際研究小組確定了一種基本無害的代謝物：ATP，一種攜帶能量的分子，存在于細胞外。當肝臟中自我攻擊的CD8 T細胞與ATP發(fā)生反應時，會破壞附近的細胞，從而引起NASH。

自我攻擊，不是自身免疫性疾病。

研究人員發(fā)現，自我攻擊免疫細胞對組織的破壞不同于常見的自身免疫性疾病，在這種疾病中，免疫系統(tǒng)細胞特異性地攻擊體內的某些細胞。然而，作者指出，破壞組織的自發(fā)性T細胞也可能在未發(fā)現的自身免疫病理中發(fā)揮作用。

脂肪肝的新療法。

到目前為止，逆轉脂肪性肝炎的唯一方法是消除潛在的因素——肥胖和高熱量飲食。換句話說，病人必須改變他們的生活方式。人們已經認識到這種疾病是由激活的免疫細胞引起的，這表明開發(fā)新療法的可能性。Knolle教授說：“破壞性的自我興奮形式的免疫反應與針對病毒和細菌的保護性T細胞免疫反應有著根本的不同?！彼J為，進一步的研究可以確定只能預防組織損傷的靶向免疫療法。

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