國際 FORT-2 臨床試驗的結果顯示,包括免疫療法在內的聯(lián)合治療對局部晚期或轉移性膀胱癌患者是安全且可耐受的。該研究結果發(fā)表在《JAMA Oncology》雜志上,表明免疫療法有可能擴大膀胱癌患者的數(shù)量,免疫療法是一種利用患者自身免疫系統(tǒng)對抗癌癥的方法。
“免疫療法的主要問題是它對一些膀胱癌患者效果很好,但單獨使用免疫療法的反應率從未超過 25%,我們的主要重點是試圖了解對免疫療法的耐藥性,”第一作者、芝加哥大學醫(yī)學綜合癌癥中心助理教授蘭迪·斯維斯 (Randy Sweis) 醫(yī)學博士說。
腫瘤微環(huán)境(TME) 在預測免疫療法反應方面起著關鍵作用。具有 T 細胞炎癥微環(huán)境的腫瘤(其特征是 CD8+T 細胞、趨化因子(一組有助于免疫細胞遷移的蛋白質)和干擾素特征的浸潤)對免疫療法反應良好,并且與生存率提高有關。在尿路上皮膀胱癌中,T 細胞浸潤增加與患者生存期延長相關。
在許多情況下,成纖維細胞生長因子受體(FGFR)突變被認為是膀胱癌發(fā)展和進展的驅動因素。
“2016年,我們發(fā)表的研究顯示,F(xiàn)GFR3突變的腫瘤沒有T細胞浸潤,這導致了合乎邏輯的結論,即阻斷FGFR通路可以使更多患者對免疫療法產生反應,”Sweis說。
先前對 FGFR 抑制劑羅加替尼進行的臨床研究表明,該療法具有耐受性,并可縮小患者的腫瘤。在臨床前癌癥模型中,F(xiàn)GFR 抑制劑和程序性細胞死亡配體 1 (PD-L1) 抑制劑的組合顯示出更高的生存率和抗腫瘤活性,表明這種組合具有臨床實用性。
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