新的聯(lián)合治療為晚期膀胱癌患者帶來(lái)希望
國(guó)際 FORT-2 臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示,包括免疫療法在內(nèi)的聯(lián)合治療對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者是安全且可耐受的。該研究結(jié)果發(fā)表在《JAMA Oncology》雜志上,表明免疫療法有可能擴(kuò)大膀胱癌患者的數(shù)量,免疫療法是一種利用患者自身免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的方法。
“免疫療法的主要問(wèn)題是它對(duì)一些膀胱癌患者效果很好,但單獨(dú)使用免疫療法的反應(yīng)率從未超過(guò) 25%,我們的主要重點(diǎn)是試圖了解對(duì)免疫療法的耐藥性,”第一作者、芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)綜合癌癥中心助理教授蘭迪·斯維斯 (Randy Sweis) 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。
腫瘤微環(huán)境(TME) 在預(yù)測(cè)免疫療法反應(yīng)方面起著關(guān)鍵作用。具有 T 細(xì)胞炎癥微環(huán)境的腫瘤(其特征是 CD8+T 細(xì)胞、趨化因子(一組有助于免疫細(xì)胞遷移的蛋白質(zhì))和干擾素特征的浸潤(rùn))對(duì)免疫療法反應(yīng)良好,并且與生存率提高有關(guān)。在尿路上皮膀胱癌中,T 細(xì)胞浸潤(rùn)增加與患者生存期延長(zhǎng)相關(guān)。
在許多情況下,成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(FGFR)突變被認(rèn)為是膀胱癌發(fā)展和進(jìn)展的驅(qū)動(dòng)因素。
“2016年,我們發(fā)表的研究顯示,F(xiàn)GFR3突變的腫瘤沒(méi)有T細(xì)胞浸潤(rùn),這導(dǎo)致了合乎邏輯的結(jié)論,即阻斷FGFR通路可以使更多患者對(duì)免疫療法產(chǎn)生反應(yīng),”Sweis說(shuō)。
先前對(duì) FGFR 抑制劑羅加替尼進(jìn)行的臨床研究表明,該療法具有耐受性,并可縮小患者的腫瘤。在臨床前癌癥模型中,F(xiàn)GFR 抑制劑和程序性細(xì)胞死亡配體 1 (PD-L1) 抑制劑的組合顯示出更高的生存率和抗腫瘤活性,表明這種組合具有臨床實(shí)用性。
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