衰老導致的 Y 染色體丟失會導致心力衰竭和心血管疾病死亡的風險增加

根據(jù)我和我的同事最近發(fā)表在《科學》雜志上的一項研究，Y 染色體可能會在衰老過程中丟失，這會導致心力衰竭和心血管疾病的風險增加。

雖然大多數(shù)女性有兩條 X 染色體，但大多數(shù)男性有一條 X 和一條 Y。隨著年齡的增長，許多具有 Y 染色體的人體內的一小部分細胞開始失去它們。

雖然在 1963 年首次觀察到Y 染色體的丟失，但直到 2014 年，研究人員才發(fā)現(xiàn) Y 染色體的丟失與壽命縮短之間存在關聯(lián)。此后，Y 染色體丟失與許多與年齡有關的疾病有關，例如癌癥和阿爾茨海默病。然而，目前尚不清楚這種損失是否只是衰老的另一個良性指標，如白發(fā)或皮膚皺紋，或者它是否具有促進疾病的直接作用。

我和我的同事想弄清楚 Y 染色體缺失是否會直接導致疾病，如果是，是如何導致的。從歷史上看，Y 染色體一直難以研究，因為它的大部分遺傳物質都是重復的——試圖破譯序列很容易“迷失”。

然而，我們能夠通過使用 DNA 編輯工具CRISPR靶向這些重復序列來利用它們。我們使用 CRISPR 將斷裂引入小鼠白細胞的 Y 染色體 DNA，從而破壞和消除 Y 染色體。我們特別選擇了白細胞，因為它們往往具有較高的 Y 染色體丟失率。

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