免疫細胞從壞到好的平衡逆轉了小鼠的多發(fā)性硬化癥癥狀
根據(jù)聯(lián)邦政府國家神經疾病和中風研究所的數(shù)據(jù),全世界有近 300 萬人(其中近三分之一在美國)患有多發(fā)性硬化癥 (MS),這是一種致殘性神經系統(tǒng)疾病,身體的免疫系統(tǒng)會錯誤地攻擊神經向中樞神經系統(tǒng)(大腦和脊髓)提供信息。雖然很少致命,但 MS 可導致長期殘疾,并損害運動、肌肉控制、視力和認知。
目前尚無治愈 MS 的方法。然而,一項新的約翰霍普金斯醫(yī)學研究的結果為實現(xiàn)這一目標的有希望的進展提供了強有力的支持:能夠逆轉 - 在許多情況下,完全緩解 - 小鼠的 MS 樣癥狀。
該研究今天發(fā)表在《科學進展》雜志上。
出于未知原因,在 MS 患者中,身體抵御外來入侵者的一些第一道防線——稱為 CD4+ T細胞的免疫細胞——無法識別髓磷脂(包圍和保護神經細胞的脂肪物質)是身體的正常部分人類系統(tǒng)。如果這些任性的或效應 T 細胞占主導地位,它們可能會引發(fā)炎癥,從而破壞或破壞髓鞘,進而嚴重破壞或減少神經沖動從身體各個部位向大腦的傳遞。
“我們開發(fā)了一種方法,可以使到達中樞神經系統(tǒng)的 T 細胞從效應細胞到調節(jié)性 T 細胞或 T regs ‘打破平衡’ ,這種方法可以調節(jié)免疫系統(tǒng),并已被證明可以預防自身免疫反應,”研究合作者說。資深作者 Giorgio Raimondi,博士,碩士,血管化復合同種異體移植研究實驗室副主任,約翰霍普金斯大學醫(yī)學院整形和重建外科助理教授。
“在小鼠身上使用這種療法來表現(xiàn)出與 MS 患者相似的癥狀,我們發(fā)現(xiàn)我們可以促進 T regs 的生長,同時減少效應器的數(shù)量,從而在 100% 的小鼠中逆轉 MS 樣癥狀。老鼠,更令人興奮的是,38% 的人完全康復——換句話說,超過三分之一的人的疾病得到了治愈。”
研究人員通過使用可生物降解的聚合物微粒(微小的生物工程聚合物球體)遞送三種關鍵治療劑,取得了這些有趣的結果:(1) 兩種蛋白質的融合:白細胞介素 2 (IL-2),可刺激 T 細胞的產生和生長,以及阻斷 IL-2 上某些結合位點以優(yōu)化與 T reg 擴增相關的抗體;(2) 一種主要組織相容性復合體 (MHC) II 類分子,其表面“呈現(xiàn)”髓磷脂肽(蛋白質片段)以免疫選擇髓磷脂特異性(因此保護神經細胞覆蓋)T regs 而不是其他 T細胞類型;(3) 雷帕霉素,一種有助于降低效應 T 細胞數(shù)量的免疫抑制藥物。
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