科學(xué)家尋找方法逆轉(zhuǎn)小鼠應(yīng)激反應(yīng)不良的遺傳原因

無(wú)論是在學(xué)校，在工作中還是在全球大流行期間，每個(gè)人有時(shí)都會(huì)面臨壓力。但是，有些不能像其他人那樣應(yīng)付。在某些情況下，原因是遺傳的。在人類中，OPHN1基因的突變會(huì)導(dǎo)致罕見(jiàn)的X連鎖疾病，其中包括不良的壓力耐受性。

冷泉港實(shí)驗(yàn)室(CSHL)的Linda Van Aelst教授試圖了解導(dǎo)致特定個(gè)體對(duì)壓力反應(yīng)不良的因素。她和她的實(shí)驗(yàn)室研究了小鼠基因Ophn1，它是人類基因的類似物，在發(fā)展腦細(xì)胞連接，記憶和壓力耐受性方面起著關(guān)鍵作用。當(dāng)在大腦的特定部位去除Ophn1時(shí)，小鼠表現(xiàn)出抑郁樣的無(wú)助行為。研究人員發(fā)現(xiàn)了三種方法可以逆轉(zhuǎn)這種影響。

她的實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)了一種刪除不同大腦區(qū)域中Ophn1基因的方法。他們發(fā)現(xiàn)，從內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)(mPFC)的前緣區(qū)域移除Ophn1(一個(gè)已知會(huì)影響行為反應(yīng)和情緒的區(qū)域)會(huì)誘發(fā)無(wú)助的表型。然后，研究小組通過(guò)刪除Ophn1找出哪個(gè)大腦回路被破壞，從而在大腦區(qū)域產(chǎn)生過(guò)度活動(dòng)，最終導(dǎo)致無(wú)助的表型。為了測(cè)試壓力，研究人員將小鼠放到一個(gè)有兩個(gè)門的兩室籠中。正常的老鼠從房間逃脫，使它們的腳受到輕微的電擊。但是缺少Ophn1的動(dòng)物無(wú)奈地坐在那個(gè)房間里而沒(méi)有試圖離開(kāi)。范·阿斯特(Van Aelst)想找出原因。

了解電路

金字塔形神經(jīng)元是此大腦回路的核心。如果它們發(fā)射過(guò)多，鼠標(biāo)將變得無(wú)助。

另一個(gè)細(xì)胞，一個(gè)中間神經(jīng)元，調(diào)節(jié)錐體神經(jīng)元的活動(dòng)，確保它不會(huì)發(fā)射過(guò)多。

這兩個(gè)單元相互反饋，從而形成一個(gè)循環(huán)。

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