老化的骨髓生境阻礙了再生的造血干細(xì)胞的功能

北卡羅來納州達勒姆-當(dāng)白血病襲擊老年人時，部分原因是他或她的造血干細(xì)胞(HSC)老化。這些未成熟的細(xì)胞可以發(fā)育成所有類型的血細(xì)胞，包括白細(xì)胞，紅細(xì)胞和血小板。因此，研究人員將精力集中在使HSC再生為治療白血病的方法上。

今天在STEM CELLS中發(fā)布的一項新研究通過表明再生的HSC在移植后的年輕功能部分取決于年輕的骨髓“利基”，這是干細(xì)胞與之相互作用的微環(huán)境，這大大增加了這一知識水平。調(diào)節(jié)自己的命運。

Hartmut Geiger博士說：“我們的研究揭示的信息告訴我們，在恢復(fù)舊的HSC來治療衰老相關(guān)的白血病或免疫重塑的方法中，需要考慮到這種利基的影響。”他是該研究的高級作者，該研究是由德國烏爾姆大學(xué)和俄亥俄州辛辛那提市辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心的研究人員進行的。

老HSCs表現(xiàn)出降低的重組潛力和其他負(fù)面影響，例如基因表達譜改變和蛋白質(zhì)非極性分布增加。(據(jù)信極性對于決定干細(xì)胞分裂的命運以及維持HSC與其利基的相互作用特別重要。因此，無法建立或調(diào)節(jié)干細(xì)胞極性可能會導(dǎo)致疾病或組織退化。)HSC的老化甚至可能影響壽命。

研究人員已經(jīng)知道，控制細(xì)胞分裂的稱為Cdc42的蛋白質(zhì)活性增強會導(dǎo)致HSC衰老，而且當(dāng)用Cdc42活性抑制劑CASIN對舊的HSC進行離體治療時，它們在移植到年輕受體中后會保持年輕狀態(tài)。這項最新研究的目的是了解將這些再生的HSC移植到老齡小生境中后會發(fā)生什么情況。

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