CARs上較短的連接子可能會擴(kuò)大急性白血病患者的使用范圍
費(fèi)城-當(dāng)Penn Medicine的研究人員發(fā)現(xiàn)許多針對CD22抗原的經(jīng)研究性嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法治療的B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者無反應(yīng)時,他們又回到了畫圖上。董事會確定原因。他們發(fā)現(xiàn),就所謂的單鏈可變片段的長度而言,少得多的東西-單鏈可變片段的連接體橋接了受體的兩半,從而使CAR T細(xì)胞能夠鎖定并攻擊腫瘤細(xì)胞。
這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)今天在線發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》上。
共同發(fā)表的論文的前共同作者,墨西哥大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院血液腫瘤學(xué)助理醫(yī)學(xué)教授馬爾科•魯埃拉(Marco Ruella)醫(yī)師表示:“幾種氨基酸的微小差異會對患者產(chǎn)生巨大的影響。”賓夕法尼亞州和淋巴瘤計(jì)劃的科學(xué)總監(jiān)。“當(dāng)我們從連接子上剪下15個氨基酸時,CAR的兩半粘貼在一起并預(yù)激活了CAR T細(xì)胞。”
抗CD19-CAR T細(xì)胞(Kymriah™)是由賓夕法尼亞大學(xué)與諾華公司合作開發(fā)的,目前已獲得食品和藥物管理局的批準(zhǔn),可用于治療患有復(fù)發(fā)/難治性ALL的兒童和年輕人。但是,長期隨訪表明,通常在白血病細(xì)胞失去CD19抗原表達(dá)并逃避新的免疫系統(tǒng)時,才有相當(dāng)一部分患者最終實(shí)現(xiàn)了復(fù)發(fā)。賓夕法尼亞州和其他地區(qū)的研究人員已經(jīng)為這類患者開發(fā)了第二種方法:靶向CD22抗原的CAR T細(xì)胞(也存在于B細(xì)胞上)。
在費(fèi)城賓夕法尼亞州兒童醫(yī)院進(jìn)行的兩項(xiàng)臨床先導(dǎo)研究對6例兒童和3例難治性/復(fù)發(fā)性ALL患者進(jìn)行了CAR-22 T細(xì)胞治療,結(jié)果顯示總體臨床反應(yīng)較差。令人驚訝的是,這些發(fā)現(xiàn)與國家癌癥研究所(NCI)進(jìn)行的類似試驗(yàn)的陽性結(jié)果不一致。因此,研究小組進(jìn)一步研究,發(fā)現(xiàn)兩種處理之間的唯一區(qū)別是單鏈可變片段的長度。NCI CAR的長度為5個氨基酸,而Penn / CHOP試驗(yàn)CAR的長度為20個氨基酸。
Penn團(tuán)隊(duì)與諾華合作,然后構(gòu)建了一個新的基于41BB的CAR-22 T細(xì)胞,該細(xì)胞具有較短的接頭,并將其與先前的CAR在小鼠和人類細(xì)胞研究中進(jìn)行了比較。41BB和CD28是CAR T細(xì)胞活化和存活所需要的不同的共刺激信號。他們表明,CAR結(jié)構(gòu)上較短的接頭實(shí)際上在預(yù)激活CAR T細(xì)胞方面更成功,因此它們對B細(xì)胞的反應(yīng)和隨后的抗腫瘤活性得到改善。研究人員通常認(rèn)為,當(dāng)T細(xì)胞在看到其靶標(biāo)之前被預(yù)先激活時,它們很容易耗盡。
免責(zé)聲明:本文由用戶上傳,與本網(wǎng)站立場無關(guān)。財(cái)經(jīng)信息僅供讀者參考,并不構(gòu)成投資建議。投資者據(jù)此操作,風(fēng)險(xiǎn)自擔(dān)。 如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除!
-
6月25-28日,由中國進(jìn)出境生物安全研究會、中國國際旅行衛(wèi)生保健協(xié)會主辦,中國青年創(chuàng)業(yè)就業(yè)基金會支持,中國出入...瀏覽全文>>
-
胃腸鏡檢查,聽起來可能有些令人不安,但實(shí)際上,它可能是生活中的救命稻草。對于一些人來說,定期進(jìn)行胃腸鏡...瀏覽全文>>
-
6月16日-20日,2025年優(yōu)秀博士后研究人員(紹興)研學(xué)活動順利舉行。本次活動匯聚了來自全國各地的百余名博士后,...瀏覽全文>>
-
近日,天津松果生物醫(yī)療科技有限公司自主研發(fā)的牛跟腱來源去端肽I型膠原蛋白原材料成功通過國家藥品監(jiān)督管理局...瀏覽全文>>
-
在數(shù)字化產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型的浪潮奔涌之際,病理學(xué)正經(jīng)歷著前所未有的革新機(jī)遇。奧偉登(Evident)憑借百年光學(xué)技術(shù)積淀,以...瀏覽全文>>
-
6月6-8日,CHINAGUT 2025中國腸道大會在寧波國際會議中心隆重舉辦。大會由南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院、國家消化...瀏覽全文>>
-
在第28屆北京國際口腔展這一行業(yè)風(fēng)向標(biāo)級盛會上,北京易嶺生物科技有限公司(下面簡稱易嶺生物)憑借重磅新品發(fā)...瀏覽全文>>
-
2025款上汽大眾ID 4 X在安徽阜陽地區(qū)的售價(jià)會根據(jù)配置和選裝包有所不同?;A(chǔ)版車型的廠商指導(dǎo)價(jià)大約在20萬...瀏覽全文>>
-
嵐圖FREE,作為一款集豪華與智能于一體的新能源SUV,正以全新的姿態(tài)迎接每一位渴望高品質(zhì)出行的用戶?,F(xiàn)在,嵐...瀏覽全文>>
-
安徽阜陽的大眾ARTEON 2022新款現(xiàn)已到店,最低售價(jià)從34 80萬元起,無疑是近期購車的最佳時機(jī)。這款車型以其...瀏覽全文>>