干細(xì)胞模擬患阿爾茨海默病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)

發(fā)表在《干細(xì)胞報(bào)告》上的新研究發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默病 (AD) 大腦模型中，從星形膠質(zhì)細(xì)胞到神經(jīng)元的膽固醇供應(yīng)增加，這表明可以探索調(diào)節(jié)大腦膽固醇來尋找治療這種破壞性退行性疾病的方法。

AD 是癡呆癥的最常見原因，估計(jì)影響全球 2400 萬人。由于治療選擇非常有限，科學(xué)家們正在尋找更好地了解這種疾病的方法。AD 的一個(gè)標(biāo)志是出現(xiàn)所謂的 β-淀粉樣蛋白斑塊，即在大腦中積累的β-淀粉樣蛋白團(tuán)塊，被認(rèn)為對(duì)鄰近的神經(jīng)元有毒。阿爾茨海默病的原因和 β-淀粉樣斑塊的形成在很大程度上仍然未知，但遺傳研究發(fā)現(xiàn)，一種稱為 APOE 的基因與膽固醇代謝和運(yùn)輸有關(guān)，與老年人的 AD 相關(guān)。APOE基因在人體內(nèi)存在不同版本，APOE2、APOE3和APOE4，但APO4基因發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高。

奇怪的是，在大腦中，主要是被稱為星形膠質(zhì)細(xì)胞的支持細(xì)胞，而不是產(chǎn)生 ApoE 蛋白的神經(jīng)元。為了找出星形膠質(zhì)細(xì)胞中的 APOE4 基因是否與 AD 相關(guān)，韓國(guó)大邱慶北科學(xué)技術(shù)研究所 (DGIST) 的Jinsoo Seo及其同事使用攜帶不同版本 APOE 基因的人類誘導(dǎo)干細(xì)胞來制造神經(jīng)元和實(shí)驗(yàn)室中的星形膠質(zhì)細(xì)胞，并研究它們之間的相互作用。研究人員發(fā)現(xiàn)，攜帶 AD 相關(guān) APOE4 基因的星形膠質(zhì)細(xì)胞比攜帶 APOE3 的星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放更多的膽固醇。

科學(xué)家們注意到，暴露于高膽固醇的神經(jīng)元的細(xì)胞膜發(fā)生了明顯的變化，細(xì)胞的外層通常含有膽固醇。此外，細(xì)胞膜中的這種高膽固醇含量與神經(jīng)元產(chǎn)生和分泌β-淀粉樣蛋白的增加直接相關(guān)。這項(xiàng)工作說明了星形膠質(zhì)細(xì)胞中不同版本的 APOE 基因如何影響神經(jīng)元中 β-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生，以及來自 ApoE4 星形膠質(zhì)細(xì)胞的膽固醇過量供應(yīng)如何可能促進(jìn) AD 患者中毒性β-淀粉樣蛋白斑塊的形成

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