參與抑郁癥病理的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素神經(jīng)元的突觸調(diào)節(jié)

抑郁癥是一種常見的精神障礙，會(huì)嚴(yán)重干擾患者的生活。一種假設(shè)認(rèn)為，以下丘腦突觸后密度(PSD)為特征的興奮性突觸在情緒調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用，可能參與了抑郁癥的發(fā)病機(jī)制。然而，下丘腦的突觸調(diào)節(jié)如何影響抑郁癥尚未完全了解。

在Acta Neuropathologica發(fā)表的一項(xiàng)研究中，由中國(guó)科學(xué)院中國(guó)科技大學(xué)周江寧教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組揭示了下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 (CRH) 神經(jīng)元的興奮性突觸調(diào)節(jié)，以及興奮性突觸調(diào)節(jié)在抑郁癥病理中起重要作用。研究人員展示了突觸相關(guān)蛋白PSD-93參與抑郁癥發(fā)病機(jī)制的機(jī)制。

下丘腦室旁核 (PVN) 中的 CRH 神經(jīng)元是下丘腦-垂體-腎上腺 (HPA) 軸調(diào)節(jié)的驅(qū)動(dòng)力。研究人員觀察到，重度抑郁癥 (MDD) 患者 PVN 中 PDS-93-CRH 共定位神經(jīng)元的密度增加。隨后，CRH 神經(jīng)元中的 PSD-93 通過病毒注射局部過度表達(dá)。

結(jié)果表明，PSD-93的過表達(dá)導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)抑郁樣行為并增加CRH神經(jīng)元的興奮性突觸活動(dòng)，而PSD-93敲低可以降低興奮性突觸活動(dòng)，并減輕脂多糖(LPS)中的抑郁樣行為-誘發(fā)抑郁模型。

研究人員利用體內(nèi)纖維光度測(cè)量記錄發(fā)現(xiàn)，LPS 治療后，激活的小膠質(zhì)細(xì)胞向 CRH 神經(jīng)元釋放的谷氨酸鹽顯著增加，從而誘發(fā)抑郁樣行為。熒光原位雜交 (FISH) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明 LPS 激活小膠質(zhì)細(xì)胞并增加小膠質(zhì)細(xì)胞中谷氨酰胺酶的合成。

最后，研究人員通過免疫組織化學(xué)和免疫熒光染色研究了 MDD 患者的死后腦樣本，他們觀察到下丘腦 PVN中 PSD-93 和 CRH 共表達(dá)神經(jīng)元的密度增加。

本研究報(bào)道下丘腦 PVN 中的 PSD-93 參與了抑郁癥的發(fā)病機(jī)制。它促進(jìn)在抑郁癥興奮性突觸的失調(diào)的認(rèn)識(shí)，提供了HPA軸的調(diào)節(jié)突觸的直接證據(jù)抑郁癥。

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