UNH研究人員發(fā)現(xiàn)了一種治療罕見(jiàn)癌癥的新型抑制劑組合

新罕布什爾州達(dá)勒姆-瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥是一種罕見(jiàn)的淋巴瘤。目前還沒(méi)有已知的治療方法，但只有一種FDA批準(zhǔn)的治療方法對(duì)患者具有挑戰(zhàn)性。新罕布什爾大學(xué)的研究人員采用了一種新方法，即使用抑制劑或藥物來(lái)靶向控制脫氧核糖核酸信息的特定細(xì)胞蛋白質(zhì)。該抑制劑能有效減少癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，與第三種藥物聯(lián)用時(shí)，殺滅效果更為成功。WM癌細(xì)胞可能會(huì)帶來(lái)更多的治療選擇。

分子、細(xì)胞和生物醫(yī)學(xué)科學(xué)副教授Sherine Elsawa說(shuō)：“這是第一項(xiàng)報(bào)告BET抑制劑在Waldenstr巨球蛋白血癥中的有希望的結(jié)果的研究，這可能為新的臨床可能性打開(kāi)大門?！薄拔覀冎?，用抑制劑靶向這些類型的蛋白質(zhì)可以提高許多其他類型癌癥的治療效果，但WM細(xì)胞所需的結(jié)果總是缺乏?！?

在他們剛剛發(fā)表在《表觀基因組學(xué)》上的研究中，Elsawa和她的團(tuán)隊(duì)專注于WM癌細(xì)胞的表觀遺傳調(diào)控。表觀遺傳學(xué)是研究如何打開(kāi)和關(guān)閉脫氧核糖核酸，讓一些基因表達(dá)或編碼。每種蛋白質(zhì)都有不同的功能——有些人寫(xiě)遺傳密碼，有些人讀或解釋遺傳密碼，還有一些人可以刪除密碼。研究者關(guān)注兩種蛋白質(zhì)，溴域和胚盤外(BET)，它們是表觀遺傳學(xué)的讀者。BET蛋白已被證明與包括癌癥在內(nèi)的病理狀況有關(guān)。抑制這些蛋白質(zhì)的藥物可以通過(guò)減緩和阻止癌細(xì)胞的生長(zhǎng)來(lái)阻斷和調(diào)節(jié)癌細(xì)胞的基因表達(dá)。

用BET抑制劑JQ-1和I-BET-762處理WM癌細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室中降低了WM細(xì)胞的生長(zhǎng)。盡管兩種藥物的劑量依賴性效應(yīng)顯著，但JQ-1顯示出最強(qiáng)的抑制作用，并且在最高劑量下細(xì)胞增殖減少了70%。然而，這兩種抑制劑都不能有效誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。

研究人員試圖添加三種不同的藥物，venetoclax、panabinostat和ibrutinib(美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的唯一專門針對(duì)WM患者的治療方法)，并將它們與BET抑制劑(JQ-1和I-BET-762)一起使用一次。他們發(fā)現(xiàn)，在藥物組合中單獨(dú)加入venetoclax或panabinostat抑制劑比加入ibrutinib更有效，而panobiostat可以提供最大的聯(lián)合治療。雖然單用ibrutinib已經(jīng)在WM患者中顯示出療效，但研究表明表觀遺傳靶向可能提供更好的治療效果，接受ibrutinib治療的WM患者可能受益于JQ1的加入，這可能會(huì)增強(qiáng)ibrutinib的療效。

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