科學家認為 各種炎癥性皮膚病中潛在的基因突變也會延緩傷口愈合

藤田健康大學的菅義偉教授和齋藤健太博士在最近發(fā)表于《自然科學報告》的一篇文章中寫道：“傷口愈合是最復雜的生物過程之一?！闭缭擃I域無數研究人員所指出的，在傷口愈合過程中，從傷口止血到病原體和碎屑的清除，再到組織的生長和強化，存在幾種自我協(xié)調的生物活動。

傷口愈合的關鍵步驟之一是在“清除”階段，炎癥細胞滲入傷口附近。但這是一把雙刃劍：浸潤過多或不足都會延緩傷口愈合。

在某種程度上，這一現實導致杉原教授和齋藤博士認為IL-36Ra這種抗炎介質可能在傷口愈合中發(fā)揮重要作用。IL-36Ra由IL36RN基因編碼。該基因的突變與多種炎癥性皮膚病(如銀屑病)有關。在，大約有2%的人口在IL36RN基因中有兩個突變，專家推測這可能是幾種皮膚病的原因。

先前涉及具有這些突變的小鼠(Il36rn/小鼠)的研究表明傷口愈合受損。然而，IL-36Ra在傷口愈合中的確切作用仍然未知。為了找到答案，由杉原教授和齋藤博士領導的研究小組研究了8-14周大的Il36rn？/?切除傷口的愈合。老鼠和它們的野生型同伴。

當研究人員在受傷后3天和7天檢查動物時，他們發(fā)現Il36rn？/?開放性傷口面積較大。與野生型對照組相比。Il36rn？/?小鼠還顯示上皮組織(或外層皮膚)的恢復減少，肉芽組織、結締組織和血管過度形成并生長成傷口。有趣的是，對于Il36rn？/?損傷三天后，小鼠還發(fā)現促炎性中性粒細胞和巨噬細胞(另一種參與識別和吞噬病原體和死亡細胞的免疫細胞)更多地浸潤到傷口區(qū)域，促炎性細胞因子(調節(jié)炎癥的蛋白質)的基因表達更高，等等。

這些結果為IL-36Ra缺乏對傷口愈合的有害影響提供了證據，但仍未解決。臨床醫(yī)生如何應對這些影響？

杉原教授和齋藤博士領導的團隊也在論文中回答了這個問題。根據最近的一項研究，Toll樣受體4(TLR4)是一種負責細胞因子產生的信號蛋白，在早期傷口修復中起著至關重要的作用。研究人員推測，TLR4抑制劑TAK-242的治療將使其正?；?。Il36rn的傷口愈合？大鼠不出所料，損傷后不久腹腔注射TAK-242消除了損傷后3天和7天觀察到的傷口愈合延遲。

這是TLR4抑制劑是一種促進白介素-36Ra缺乏患者傷口愈合的方法的初步證據。當然，這些發(fā)現應該謹慎對待，因為傷口愈合中有許多關于炎癥生理學的未解決問題。此外，小鼠和人類傷口愈合機制的差異可能會限制這些發(fā)現的種間可譯性。然而，這些發(fā)現指出了未來臨床研究的潛在方向。正如杉原教授和齋藤博士指出的那樣：“我們對TAK-242的觀察突出表明，TLR4是與壞疽性膿皮病等中性粒細胞皮膚病相關的臨床研究的新治療靶點。”雖然他們沒有直接測試IL-36Ra本身的補償性給藥，

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