誘導(dǎo)HER2陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞的表型變化
用于覆蓋問題30的Oncotarget如圖4所示,F(xiàn)rank-Kamenetskii等人的“RNA測(cè)序結(jié)果顯示正常細(xì)胞、癌癥細(xì)胞和重定向細(xì)胞之間的差異”,據(jù)報(bào)道,乳腺癌細(xì)胞對(duì)微環(huán)境中的正常細(xì)胞如成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的影響已被深入研究,但正常上皮細(xì)胞對(duì)乳腺癌細(xì)胞的影響尚未被研究。
在這里,使用體內(nèi)和體外模型,作者證明了上皮細(xì)胞和乳腺微環(huán)境對(duì)乳腺癌細(xì)胞的影響。
在某些條件下,源自上皮細(xì)胞的信號(hào)可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞的表型和基因型變化。
作者稱這種現(xiàn)象為“癌細(xì)胞重定向”。一旦乳腺癌細(xì)胞在體內(nèi)或體外被重定向,它們將失去其腫瘤形成能力,并經(jīng)歷遺傳表達(dá)譜從支持癌癥譜到支持非致瘤上皮譜的轉(zhuǎn)移。
這些發(fā)現(xiàn)表明上皮細(xì)胞和正常微環(huán)境影響乳腺癌細(xì)胞,在某些情況下限制了致瘤細(xì)胞的增殖。
克萊姆森大學(xué)的Brian W. Booth博士說:“組織微環(huán)境是由多種細(xì)胞類型組成的復(fù)雜區(qū)域,如上皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、駐留和瞬時(shí)免疫細(xì)胞以及體細(xì)胞干細(xì)胞。”
組織微環(huán)境是由多種細(xì)胞類型組成的復(fù)雜區(qū)域,如上皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、常駐和瞬時(shí)免疫細(xì)胞以及體細(xì)胞干細(xì)胞
組織微環(huán)境是由多種細(xì)胞類型組成的復(fù)雜區(qū)域,如上皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、駐留和瞬時(shí)免疫細(xì)胞以及體細(xì)胞。
使用嚙齒動(dòng)物模型,發(fā)現(xiàn)當(dāng)將乳腺上皮細(xì)胞移植到?jīng)]有內(nèi)源性上皮的青春期前雌性小鼠的乳腺脂肪墊中時(shí),無(wú)論移植細(xì)胞的年齡或胎次如何,都可以概括整個(gè)功能性乳腺生長(zhǎng)。
當(dāng)乳腺上皮細(xì)胞的分散細(xì)胞懸液用于這些模型時(shí),細(xì)胞參與新的微環(huán)境的形成,從而允許乳腺產(chǎn)品的正常發(fā)育。
分離自中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨髓、睪丸和胚胎干細(xì)胞的干細(xì)胞已被引入重組乳腺微環(huán)境并采用乳腺上皮表型。
非乳腺干細(xì)胞的譜系亞細(xì)胞參與乳腺導(dǎo)管樹的正常發(fā)育,并分化為腔上皮細(xì)胞、肌上皮細(xì)胞和分泌上皮細(xì)胞,在哺乳期間產(chǎn)生乳蛋白。
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