阿司匹林可能與細胞的DNA修飾相互作用 改變?nèi)橄侔┑念A(yù)后

新的發(fā)現(xiàn)表明，如果女性在被診斷為乳腺癌之前服用阿司匹林，在基因組的某些區(qū)域具有特定DNA特征的女性可能會活得更長。早期在線發(fā)表在同行評議的《美國癌癥學會癌癥》雜志上，研究結(jié)果表明，有必要研究阿司匹林預(yù)防或治療部分人群乳腺癌的可能性。

通常不清楚為什么一些患者從特定療法中獲益，而另一些則沒有。在某些情況下，基因序列起作用，但在其他情況下，DNA的化學修飾可能很重要。后者被稱為表觀遺傳變化，它們包括一個叫做脫氧核糖核酸甲基化的過程。

北卡羅來納大學教堂山分校的王騰騰博士和她的導師Marilie Gammon博士想知道DNA甲基化是否會影響阿司匹林對乳腺癌患者的療效。研究小組研究了乳腺癌組織中的DNA甲基化——包括控制13個乳腺癌相關(guān)基因表達的DNA位點——以及患者血液中循環(huán)的細胞。本研究首次研究了DNA甲基化對阿司匹林使用與乳腺癌患者死亡率之間關(guān)系的影響。

在對1996年至1997年診斷為乳腺癌的1，266名婦女的研究中，截至2014年底，476名婦女死于任何原因，202名婦女死于乳腺癌。因任何原因使用阿司匹林的女性的死亡風險在控制乳腺癌相關(guān)BRCA1基因表達的區(qū)域存在未甲基化DNA的患者中，死于乳腺癌的風險較低。還觀察到與阿司匹林使用和死亡率相關(guān)的其他甲基化模式。

作者指出，由于乳腺癌細胞的DNA甲基化特征，這些發(fā)現(xiàn)可能有助于識別在診斷乳腺癌后可能受益于阿司匹林的個體。未來的研究應(yīng)該考慮更全面的脫氧核糖核酸甲基化譜，以便更好地描述處于風險中的婦女。

“將DNA甲基化譜視為阿司匹林與死亡率關(guān)聯(lián)的潛在調(diào)節(jié)因子，可能會為乳腺癌診斷后使用阿司匹林降低死亡率的潛在生物學機制提供新的見解，”王博士說?！叭绻覀兊难芯拷Y(jié)果得到證實，也有可能使用表觀遺傳標記來識別患者亞組，以影響臨床決策。使用阿司匹林的預(yù)診斷將影響隨后的死亡率，并可能有助于改進風險降低策略，以提高乳腺癌患者的生存率，”Gammon博士說。

在隨后的社論中，威斯康星大學麥迪遜分校公共衛(wèi)生博士和碩士Kristen Malecki指出，研究結(jié)果支持了研究表觀遺傳學和阿司匹林等低成本療法之間相互作用的重要性。據(jù)Malecki博士介紹，“王等人的研究表明，除了基因-環(huán)境相互作用外，還有表觀遺傳和環(huán)境相互作用，DNA甲基化可能有助于支持對未來可能接受治療的個體的鑒定?？赡懿粫晒?。

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