有助于治療前列腺癌耐藥性的細胞

研究人員在整個疾病過程中以單細胞分辨率描述了前列腺癌細胞動力學，從第一階段到雄激素非依賴性點，腫瘤不再對激素限制療法產(chǎn)生反應。

他們在 eLife 上發(fā)表的小鼠研究揭示了前列腺癌中中間細胞的擴張，這與人類對治療的抵抗力和不良臨床結(jié)果相關(guān)。這些細胞具有去勢抵抗力，這意味著它們在沒有睪丸激素的情況下繼續(xù)生長，這可以解釋前列腺腫瘤如何對激素相關(guān)治療產(chǎn)生抵抗力。

前列腺癌是診斷最多的癌癥形式，也是美國男性癌癥相關(guān)死亡的第原因。這在很大程度上是由于對疾病進展背后的細胞驅(qū)動因素以及進展為去勢抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的風險的了解不完整。

前列腺上皮——一種形成腺體和器官表面的身體組織——通常由兩種類型的上皮細胞組成：基底細胞和高度分化的管腔細胞(形態(tài)發(fā)生改變的細胞)。然而，先前已經(jīng)提出了一種更像干細胞、抗去勢的管腔細胞中間體。

“有人提出，正常的管腔細胞能夠在閹割條件下轉(zhuǎn)變?yōu)檫@些祖細胞，”主要作者、美國華盛頓大學分子與細胞生物學博士候選人、該研究所的研究生 Alexandre Germanos 說。美國 Fred Hutchinson 癌癥中心人類生物學部。“有證據(jù)表明，這些細胞有助于前列腺腫瘤的初始發(fā)展和晚期癌癥對治療的抵抗，盡管這尚未在其他 CRPC 模型中得到證實。”

為了進一步研究這一點，Germanos 及其同事使用 CRPC 小鼠模型創(chuàng)建了疾病過程中的“前列腺細胞組成和進化圖譜”。

一種名為 Pten 的基因編碼一種腫瘤抑制酶，在大多數(shù)晚期前列腺癌患者中沒有活性。該團隊使用一種稱為單細胞 RNA 測序的技術(shù)來比較健康小鼠和缺乏 Pten 小鼠的上皮細胞和非上皮細胞類型。在健康小鼠的前列腺中，他們觀察到多種上皮細胞類型——基底細胞、管腔細胞和管腔細胞祖細胞。在缺乏 Pten 的小鼠的前列腺中，他們觀察到管腔中間細胞的擴張，這可能來自三種細胞來源——基底細胞、管腔祖細胞和分化的管腔細胞。這表明基底細胞可以在 Pten 缺失后轉(zhuǎn)化為中間細胞，支持該領(lǐng)域的其他發(fā)現(xiàn)。

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