對(duì) DNA 修復(fù)酶的新研究有助于促進(jìn)抗癌藥物的開發(fā)

來自萊斯大學(xué)和田納西州孟菲斯市圣裘德兒童研究醫(yī)院的研究人員仔細(xì)研究了細(xì)胞修復(fù)斷裂 DNA 鏈的一種方式，并發(fā)現(xiàn)了有助于使特定酶成為精準(zhǔn)癌癥治療有希望的靶點(diǎn)的細(xì)節(jié)。

與修補(bǔ)輪胎不同，DNA 聚合酶 theta(又名 Pol theta)的工作是修復(fù) DNA 中的雙鏈斷裂，橋接懸掛的單鏈末端并催化斷裂處的 DNA 合成，這一過程稱為微同源介導(dǎo)的末端加入(MMEJ)。

MMEJ 是對(duì)其他兩個(gè)過程的補(bǔ)充 -;同源重組和非同源末端連接-;修復(fù) DNA 雙鏈斷裂，但保真度較低，因?yàn)?Pol theta 容易發(fā)生突變、插入和刪除錯(cuò)誤。

但其中存在優(yōu)勢(shì)：MMEJ 需要 Pol theta 來修復(fù)雙鏈。

Rice 和 St. Jude 的研究人員在《核酸研究》雜志上進(jìn)行的一項(xiàng)新研究首次揭示了 Pol theta 介導(dǎo)的 MMEJ 的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，展示了其獨(dú)特的插入環(huán)如何在為 MMEJ 修復(fù)準(zhǔn)備位點(diǎn)時(shí)幫助穩(wěn)定短 DNA 結(jié)合.

萊斯大學(xué)生物科學(xué)助理教授高洋、圣裘德大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)系助理教授孫繼以及博士后研究員李楚軒和圣裘德大學(xué)的朱漢文領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。

“當(dāng) DNA 斷裂時(shí)，對(duì)細(xì)胞來說是非常危險(xiǎn)的，細(xì)胞必須立即修復(fù)它，”德克薩斯州癌癥預(yù)防與研究所 (CPRIT) 研究 DNA 復(fù)制機(jī)制的癌癥研究學(xué)者高說。“一次休息就可以殺死細(xì)胞，細(xì)胞不想死，尤其是癌細(xì)胞。

“最常見的情況之一是患者有 BRCA1 或 BRCA 2 突變，”他說。當(dāng)健康時(shí)，這些基因會(huì)表達(dá) DNA 修復(fù)蛋白，但突變會(huì)引發(fā)乳腺癌。“當(dāng)患者的這些基因出現(xiàn)問題時(shí)，他們無法通過同源重組途徑進(jìn)行修復(fù)。他們必須走其他途徑。

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