使用海藻糖觸發(fā)抑制黑色素瘤的免疫反應(yīng)

免疫療法改善了許多癌癥患者的預(yù)后，包括黑色素瘤。但這些療法僅適用于一部分患者。許多研究都在尋求改善反應(yīng)，包括專注于增強腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞 (TIL) 的研究。TIL 是腫瘤中的免疫細(xì)胞，可以識別和攻擊癌細(xì)胞，但它們通常數(shù)量不足，或者它們無法利用足夠強大的反應(yīng)來持久抑制腫瘤生長和擴散。

由癌癥生物學(xué)家 Eric Lau 博士領(lǐng)導(dǎo)的莫菲特癌癥中心研究人員已經(jīng)確定了一種相對自然的方法來增加 TIL 的數(shù)量和抗腫瘤活性。在Nature Cancer上發(fā)表的一篇新文章中，Lau 的團隊展示了 L-巖藻糖(一種富含紅色和棕色海藻的無毒膳食植物糖)如何增加 TIL，促進抗腫瘤免疫并提高免疫療法的療效。

糖分子 L-巖藻糖雖然存在于食物中，但也可以通過其他分子的分解和轉(zhuǎn)化在我們自己的細(xì)胞內(nèi)制造。它對免疫和發(fā)育過程很重要，L-巖藻糖合成和使用異常與包括癌癥在內(nèi)的疾病有關(guān)。

“黑色素瘤細(xì)胞中 L-巖藻糖的總體水平下降，細(xì)胞使用 L-巖藻糖的方式在進展過程中發(fā)生變化。然而，我們發(fā)現(xiàn)通過膳食補充劑提高 L-巖藻糖水平可以抑制腫瘤，顯著增加 TIL 并增強某些藥物的功效免疫療法在我們的動物模型中。在人類中，黑色素瘤中較高水平的 L-巖藻糖與較少的侵襲性疾病和更好的治療反應(yīng)有關(guān)，”Moffitt 腫瘤生物學(xué)系的主要研究作者和助理成員 Lau 說。

研究小組想要確定 L-巖藻糖如何增加 TIL 并觸發(fā)其抗腫瘤活性的潛在機制。在將近七年的時間里，他們進行了一系列實驗室實驗，并首次證明 L-巖藻糖可以調(diào)節(jié) CD4+T 細(xì)胞(一種 TIL)和黑色素瘤細(xì)胞之間的相互作用。在小鼠實驗中，他們發(fā)現(xiàn)口服 L-巖藻糖會增加腫瘤細(xì)胞中 L-巖藻糖的水平，減少腫瘤生長并增加 TIL 的總水平。他們的研究發(fā)現(xiàn)，在構(gòu)成 TIL的多種免疫細(xì)胞中，CD4+T 細(xì)胞在調(diào)節(jié) L-巖藻糖治療期間抑制黑色素瘤的 TIL 增加中起著至關(guān)重要的作用。研究人員確定了有助于 L-巖藻糖介導(dǎo)的 CD4+T 細(xì)胞抗腫瘤活性的關(guān)鍵分子機制。

“當(dāng)人們想到糖時，通常會想到葡萄糖或蔗糖——我們的細(xì)胞用來獲取能量的常見食糖。與這些糖不同，我們的細(xì)胞使用 L-巖藻糖不是為了獲取能量，而是用來修飾蛋白質(zhì)以微調(diào)它們的行為和活動。我們發(fā)現(xiàn)，將 L-巖藻糖添加到蛋白質(zhì) HLA-DRB1 上會使其定位于黑色素瘤細(xì)胞表面，從而觸發(fā) CD4+T 細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫細(xì)胞活性，”Lau 說。

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