兩種新型藥物的免疫療法顯示出對結(jié)直腸癌的活性
Dana-Farber 癌癥研究所研究員表示,兩種下一代免疫治療藥物的組合在治療難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者方面顯示出有前途的臨床活性,這種疾病以前對免疫療法反應(yīng)不佳。
兩種藥物 botensilimab 和 balstilimab 的擴展 1 期試驗結(jié)果將于1 月 19 日至 21 日在舊金山舉行的ASCO 胃腸道癌癥研討會上公布。該研究由 Dana-Farber 胃腸癌治療中心的高級醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士 Benjamin L. Schlechter 領(lǐng)導(dǎo)。
該試驗包括 70 名轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者,這些患者之前曾接受過多種藥物治療,包括免疫療法。這些患者都患有被稱為微衛(wèi)星穩(wěn)定(MSS)的腫瘤,這意味著他們修復(fù)某些類型 DNA 損傷的基因是完整的。MSS結(jié)直腸腫瘤占結(jié)直腸癌的絕大多數(shù),第一代免疫治療藥物對其收效甚微。雖然免疫療法在微衛(wèi)星不穩(wěn)定 (MSI) 結(jié)直腸癌中取得了成功,但只有約 3-5% 的晚期結(jié)直腸癌是 MSI,而且對于更常見的 MSS 結(jié)直腸癌,尚無批準(zhǔn)的免疫療法。
在轉(zhuǎn)移性 MSS結(jié)直腸癌患者的擴展 1a/1b 期試驗中測試的兩種藥物組合是新型的下一代抗體。Botensilimab 是一種針對 T 細(xì)胞受體細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原 4 或 CTLA-4 的抗體,CTLA-4 是調(diào)節(jié) T 細(xì)胞活化的免疫檢查點。Balstilimab 是一種新型單克隆抗體,旨在阻斷 PD-1(另一種免疫檢查點蛋白)與 PD-L1 和 PD-L2 的相互作用。通過抑制這種相互作用,balstilimab 旨在釋放免疫系統(tǒng)來攻擊癌癥。
試驗中的患者在接受藥物組合后的平均隨訪時間為七個月。在此期間,23% 的患者腫瘤體積縮小,且未達(dá)到中位反應(yīng)持續(xù)時間。疾病控制率——完全或部分緩解且疾病穩(wěn)定的轉(zhuǎn)移性癌癥患者的百分比——為 76%。12 個月的總生存率為 63%。受益于該組合的主要患者人群是那些肝臟中沒有活動性轉(zhuǎn)移癌的患者。
91% 的患者發(fā)生了與治療相關(guān)的不良事件,其中 3 級為 40%,4 級為 3%。12% 的患者因不良事件而停用這兩種藥物。
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