研究小組報(bào)告稱AAV1.NT-3 基因療法可預(yù)防與年齡相關(guān)的肌肉減少癥

一篇題為“AAV1.NT-3基因療法預(yù)防與年齡相關(guān)的肌肉減少癥”的新研究論文已發(fā)表在Aging上。

肌肉減少癥是在正常衰老過(guò)程中發(fā)生的肌肉質(zhì)量和力量的進(jìn)行性損失，對(duì)老年人的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)蛋白 3 (NT-3) 是一種重要的自分泌因子，支持雪旺細(xì)胞存活和分化，并刺激軸突再生和髓鞘形成。NT-3 參與維持神經(jīng)肌肉接頭 (NMJ) 的完整性，通過(guò)激活 Akt/mTOR 通路恢復(fù)受損的肌纖維徑向生長(zhǎng)。

在這項(xiàng)新研究中，來(lái)自全國(guó)兒童醫(yī)院和俄亥俄州立大學(xué)的研究人員 Burcak Ozes、Lingying Tong、Morgan Myers、Kyle Moss、Alicia Ridgley 和 Zarife Sahenk 使用三重肌肉特異性肌酸激酶 (tMCK) 啟動(dòng)子來(lái)限制 NT-3表達(dá)到骨骼肌和自我互補(bǔ)腺相關(guān)病毒血清型 1 (scAAV1) 作為載體，以評(píng)估 AAV1.NT-3 在野生型 C57BL/6J 小鼠(一種自然衰老和肌肉減少癥模型)中的治療效果。

“定量組織病理學(xué)參數(shù)有助于解決肌肉、外周神經(jīng)和 NMJ 中與年齡相關(guān)的變化，”研究人員寫道。

治療效果在注射后 6 個(gè)月時(shí)使用運(yùn)行至力竭和旋轉(zhuǎn)棒測(cè)試、體內(nèi)肌肉收縮力測(cè)定和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的組織病理學(xué)研究(包括 NMJ 連接和肌肉)進(jìn)行評(píng)估。在 WT-aged C57BL/6 小鼠中的AAV1.NT-3基因治療導(dǎo)致功能和體內(nèi)肌肉生理學(xué)改善，得到來(lái)自肌肉、外周神經(jīng)和 NMJ 的定量組織學(xué)的支持。

未經(jīng)治療的隊(duì)列中的后肢和前肢肌肉顯示出肌肉和性別依賴性重塑的存在，并且纖維尺寸隨著年齡的增長(zhǎng)而減少，這被歸一化為從 10 個(gè)月大的 WT 小鼠獲得的治療值。評(píng)估 NT-3 對(duì)遠(yuǎn)端后肢肌肉氧化狀態(tài)影響的分子研究，以及對(duì) mTORC1 激活的蛋白質(zhì)印跡分析，與組織學(xué)發(fā)現(xiàn)一致。

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