CRISPR 研究確定了許多有前途的多發(fā)性骨髓瘤治療靶點(diǎn)

Dana-Farber 癌癥研究所的新研究確定了 116 個(gè)基因是多發(fā)性骨髓瘤的關(guān)鍵分子弱點(diǎn)。這些基因中的大多數(shù)是發(fā)現(xiàn)這種疾病新療法的潛在線??索。該研究發(fā)表在《自然癌癥》雜志上。

多發(fā)性骨髓瘤是一種無法治愈的血癌，它會影響漿細(xì)胞，即體內(nèi)產(chǎn)生抗體的細(xì)胞。為了確定線索，研究小組研究了來自多發(fā)性骨髓瘤和大量非多發(fā)性骨髓瘤腫瘤類型的細(xì)胞系。他們使用 CRISPR 在每個(gè)細(xì)胞系中一個(gè)一個(gè)地禁用基因，他們確定了對多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞存活至關(guān)重要但對其他譜系的癌細(xì)胞不那么重要的基因。

雖然這些發(fā)現(xiàn)指出了骨髓瘤治療的一系列潛在目標(biāo)，但它們也提出了一種不同的一般靶向治療方法——一種治療針對那些獨(dú)特的功能弱點(diǎn)，這些弱點(diǎn)將一種癌癥與所有其他類型的癌癥區(qū)分開來，無論這些漏洞是否是由基因突變引起的。

“找到這么多新的和未被充分認(rèn)識的候選靶標(biāo)是非常令人興奮的，”領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的丹娜—法伯癌癥研究所研究員、醫(yī)學(xué)博士 Constantine Mitsiades 說。“我們正在積極努力確定多發(fā)性骨髓瘤的新治療干預(yù)措施可以針對其中哪些。”

定義將一種癌癥類型與其他癌癥類型區(qū)分開來的功能弱點(diǎn)

近二十年來，尋找候選藥物靶點(diǎn)的主要方法開始于尋找與某種癌癥相關(guān)的突變或過表達(dá)基因，與其各自的正常細(xì)胞相比。這些技術(shù)導(dǎo)致了使許多患者受益的靶向癌癥治療。

然而，在這項(xiàng)研究中，研究人員試圖確定將骨髓瘤與其他癌癥區(qū)分開來的獨(dú)特功能弱點(diǎn)——不需要突變或改變。

“這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了基因?qū)撬枇黾?xì)胞的選擇性至關(guān)重要，”Mitsiades 說。“如果關(guān)閉一個(gè)基因會對多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞造成重大損害，但不會對所有或大多數(shù)其他細(xì)胞類型造成嚴(yán)重?fù)p害，那么我們就發(fā)現(xiàn)了一些重要的東西。”

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