科學(xué)家發(fā)現(xiàn)控制肝癌發(fā)展的新機(jī)制

Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) 的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種控制一種肝癌發(fā)展的機(jī)制。這項(xiàng)研究今天發(fā)表在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊 (PNAS)上，部分由西班牙抗癌協(xié)會(huì)資助，該研究確定了一種蛋白質(zhì)，當(dāng)該蛋白質(zhì)被阻斷時(shí)，可顯著減少這種類型癌癥(稱為膽管癌)的影響和進(jìn)展.這項(xiàng)工作之所以成為可能，是因?yàn)?CNIC 研究人員開發(fā)了一種動(dòng)物模型，在該模型中，膽汁酸生成的改變已被證明會(huì)導(dǎo)致這種類型的腫瘤。

肝癌是全球第常見癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的第主要原因。膽管癌是第最常見的肝癌，它起源于膽管，并在臨床上無(wú)癥狀進(jìn)展。由于沒(méi)有早期標(biāo)志物，大多數(shù)患者被診斷時(shí)已是晚期，并因癌癥擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移而死亡。

在這項(xiàng)由 Guadalupe Sabio、Alfonso Mora 和 Roger J. Davis 領(lǐng)導(dǎo)的研究中，培育出了肝臟不含 JNK1 和 JNK2 蛋白的小鼠。Sabio 博士解釋說(shuō)：“當(dāng)我們吃得過(guò)飽時(shí)，這些蛋白質(zhì)會(huì)被激活，并且是導(dǎo)致肝臟中儲(chǔ)存過(guò)多脂肪(即脂肪肝或脂肪變性)以及胰島素抵抗發(fā)展的部分原因。”因此，這些蛋白質(zhì)“對(duì)肥胖和糖尿病研究非常重要，”她補(bǔ)充說(shuō)。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，這兩種蛋白質(zhì)控制著肝臟中膽汁酸的產(chǎn)生，而膽汁酸對(duì)于適當(dāng)?shù)闹鞠椭苄跃S生素(A、D、E 和 K)的吸收至關(guān)重要。“肝臟中缺乏 JNK1 和 JNK2 會(huì)導(dǎo)致負(fù)責(zé)代謝膽固醇和膽汁酸的酶發(fā)生變化，”Mora 博士說(shuō)。在分析的小鼠中，“我們觀察到血液中膽汁酸水平過(guò)高。”

研究員 Elisa Manieri 解釋說(shuō)，隨著時(shí)間的推移，這種膽汁酸的積累會(huì)對(duì)肝臟產(chǎn)生“毒性作用”。膽管開始過(guò)度增殖，引發(fā)具有臨床標(biāo)志物的多發(fā)性膽管癌的形成，這與患有此類癌癥的患者非常相似。事實(shí)上，“這是我們第一次在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)膽管癌患者標(biāo)志物的增加。”這表明這些小鼠可以提供新的線索來(lái)評(píng)估新的膽管癌療法。

該模型使 CNIC 研究人員能夠與馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院(美國(guó))的 Roger J. Davis 實(shí)驗(yàn)室合作，找到一種在該腫瘤過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)PPARα。該蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)膽汁酸和肝臟脂質(zhì)的代謝。根據(jù) Mora 博士的說(shuō)法，缺乏 PPARα 的小鼠“腫瘤明顯減少或根本沒(méi)有腫瘤”。

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