阿爾茨海默病可在臨床癥狀出現(xiàn)十年前通過血液生物標(biāo)志物檢測到

發(fā)表在Brain“Plasmabiomarkerprofiles”雜志上的一項研究稱，通過個體血漿中一種叫做“神經(jīng)膠質(zhì)原纖維酸性蛋白”(GFAP)的蛋白質(zhì)水平，可以在很早的階段診斷出遺傳性阿爾茨海默病(AD)在常染色體顯性阿爾茨海默病中”。該研究還證實了早期關(guān)于血漿中磷酸化tau181(P-tau181)和神經(jīng)絲輕鏈(NfL)水平變化的發(fā)現(xiàn)，但是，研究發(fā)現(xiàn)，血漿GFAP濃度的變化先于P-tau181和NfL的變化。

任何疾病的早期診斷都為早期治療和更好的結(jié)果提供了機會。對于AD等進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病尤其如此，在癡呆的臨床表現(xiàn)變得明顯之前，病理過程開始在大腦中生根數(shù)十年。

瑞典卡羅林斯卡研究所的研究人員與冰島Landspitali大學(xué)醫(yī)院、哥德堡大學(xué)和英國倫敦大學(xué)學(xué)院的合作者一起進(jìn)行了一項縱向研究，通過比較33名具有常染色體顯性突變的個體來探索血漿生物標(biāo)志物的診斷能力已知會導(dǎo)致AD和42個不攜帶此類突變的個體。

“我們的研究結(jié)果表明，GFAP是大腦中激活的免疫細(xì)胞的假定生物標(biāo)志物，它反映了在tau蛋白積累和可測量的神經(jīng)元損傷之前發(fā)生的阿爾茨海默病導(dǎo)致的大腦變化，”該研究的主要作者夏洛特約翰遜說。study，他是卡羅林斯卡學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)、護(hù)理科學(xué)和社會系的博士生。“在未來，它可以作為一種非侵入性生物標(biāo)志物，用于早期激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的星形膠質(zhì)細(xì)胞等免疫細(xì)胞，這對新藥的開發(fā)和認(rèn)知疾病的診斷具有重要意義。”

多年來的尸檢研究已經(jīng)證實，AD中的進(jìn)行性神經(jīng)變性和炎性神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞激活與腦實質(zhì)中β淀粉樣斑塊和tau蛋白纏結(jié)的積累有關(guān)。這些異常最終表現(xiàn)為記憶和言語方面的認(rèn)知缺陷。

盡管近年來AD有所增加，影響了近70%的癡呆癥患者，但早期發(fā)現(xiàn)該疾病仍然是一個挑戰(zhàn)。目前尚不清楚在早期(癥狀前)和晚期(臨床)階段外周循環(huán)中檢測到的變化是否真實反映了大腦疾病的病理進(jìn)展。這些懸而未決的問題需要調(diào)查血漿生物標(biāo)志物在AD中的時間和性能。

父母患有由遺傳損傷引起的AD的個體有50%的機會自己患上這種疾病。這些罕見的遺傳性AD占所有AD患者的不到1%。

在目前對1994年至2018年間收集的164份血漿樣本的研究中，結(jié)果顯示突變攜帶者體內(nèi)幾種血液蛋白濃度發(fā)生了變化。這些樣本包括33份血漿樣本，這些樣本來自淀粉樣前體蛋白(APP)、早老素1(PSEN1)或早老素2(PSEN2)基因突變的個體，已知這些基因會導(dǎo)致常染色體顯性阿爾茨海默病(ADAD)。

“我們觀察到的第一個變化是GFAP在出現(xiàn)第一種疾病癥狀前大約十年增加，”該研究的資深作者、神經(jīng)生物學(xué)、護(hù)理科學(xué)和社會學(xué)教授CarolineGraff博士說。“隨之而來的是P-tau181和后來的NfL(神經(jīng)絲輕蛋白)濃度的增加，我們已經(jīng)知道這與阿爾茨海默病大腦中神經(jīng)元損傷的程度直接相關(guān)。關(guān)于GFAP的這一發(fā)現(xiàn)提高了早期診斷的機會。”

必須在進(jìn)一步的研究中驗證GFAP中潛在的診斷外周擾動，以將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床診斷工具。

該研究由瑞典大腦基金會、瑞典阿爾茨海默氏癥基金會贊助，并獲得ALF項目資助。

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