蛋白質(zhì)折疊和疾病治療的新見解

雖然我們通常認為疾病是由異物(細菌或病毒)引起的，但影響人類的數(shù)百種疾病是由細胞蛋白質(zhì)生產(chǎn)錯誤引起的。由馬薩諸塞大學阿默斯特分校領導的一個研究小組最近利用尖端技術的力量，包括一種稱為糖蛋白組學的創(chuàng)新技術，來解鎖基于碳水化合物的代碼，該代碼控制某些類別的蛋白質(zhì)如何將自身形成為必要的復雜形狀。讓我們保持健康。

揭開絲氨酸蛋白酶抑制劑的謎團

這項發(fā)表在《分子細胞》雜志上的研究探索了絲氨酸蛋白酶抑制劑家族的成員，該家族與許多疾病有關。該研究首次調(diào)查了絲氨酸蛋白酶抑制劑上碳水化合物的位置和組成如何確保它們正確折疊。當細胞對蛋白質(zhì)折疊的監(jiān)督出現(xiàn)問題時，可能會導致嚴重的疾病，從肺氣腫、囊性纖維化到阿爾茨海默病。識別負責高保真折疊和質(zhì)量控制的糖代碼可能是針對許多疾病的藥物治療的一種有前途的方法。

DNA 及其他：了解蛋白質(zhì)折疊

科學家們曾經(jīng)認為，控制生命的唯一密碼是DNA，一切都由 DNA 的四個構(gòu)建模塊(A、C、G 和 T)如何組合和重組來控制。但近幾十年來，人們已經(jīng)清楚地認識到還有其他代碼在起作用，特別是在構(gòu)建復雜折疊的分泌蛋白方面，這些蛋白是在人類細胞的蛋白質(zhì)工廠——內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)——一個膜封閉的隔室中產(chǎn)生的。蛋白質(zhì)折疊開始。

大約 7,000 種不同的蛋白質(zhì)(占人體所有蛋白質(zhì)的三分之一)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中成熟。分泌的蛋白質(zhì)——統(tǒng)稱為“分泌組”——負責從我們身體的酶到免疫和消化系統(tǒng)的一切，并且必須正確形成才能使人體正常運作。

分子伴侶在蛋白質(zhì)折疊中的作用

稱為“伴侶”的特殊分子有助于將蛋白質(zhì)折疊成最終形狀。它們還有助于識別折疊不完全正確的蛋白質(zhì)，為它們的重新折疊提供額外的幫助，或者，如果它們無可救藥地錯誤折疊，則在它們造成損害之前瞄準它們進行破壞。然而，作為細胞質(zhì)量控制部門一部分的伴侶系統(tǒng)本身有時會出現(xiàn)故障，一旦出現(xiàn)故障，結(jié)果可能對我們的健康造成災難性的后果。

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