尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的結(jié)構(gòu)揭示了痛風(fēng)重要藥物靶點(diǎn)背后的機(jī)制

圣猶大兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家利用低溫電子顯微鏡生成了 URAT1 的十種結(jié)構(gòu)，URAT1 是一種與痛風(fēng)有關(guān)的蛋白質(zhì)。痛風(fēng)是一種由尿酸水平過高引起的關(guān)節(jié)炎，尿酸是嘌呤代謝的副產(chǎn)物。URAT1 是一種調(diào)節(jié)尿酸水平的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，可控制其在腎臟中的重吸收。

盡管 URAT1 是治療痛風(fēng)的藥物靶點(diǎn)，但人們對(duì)其作用機(jī)制以及突變或藥物對(duì)其活性的影響知之甚少。URAT1 的新結(jié)構(gòu)與底物和抑制劑相結(jié)合，闡明了 URAT1 運(yùn)輸尿酸的機(jī)制，并為未來的藥物研發(fā)工作提供了見解。該研究結(jié)果發(fā)表在《細(xì)胞研究》上。

代謝物生成和清除的平衡是一個(gè)精細(xì)調(diào)節(jié)的過程，主要由腎臟控制。無論是增加還是減少代謝物的清除，平衡的改變都會(huì)對(duì)整個(gè)身體產(chǎn)生影響。尿酸鹽(尿酸)是嘌呤代謝的副產(chǎn)物，嘌呤代謝會(huì)產(chǎn)生對(duì) DNA 和 RNA 合成至關(guān)重要的化合物。尿酸鹽積聚后會(huì)形成晶體，積聚在關(guān)節(jié)中并引起痛風(fēng)。URAT1 就像是繁忙俱樂部的門衛(wèi)，通過將氯離子移出腎細(xì)胞來促進(jìn)尿酸鹽的重新進(jìn)入。

對(duì)尿酸運(yùn)輸?shù)母娴目捶?/p>

盡管 URAT1 與痛風(fēng)等疾病有著密切的聯(lián)系，并且在代謝穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著重要作用，但人們對(duì)其作用機(jī)制知之甚少。目前已有針對(duì)痛風(fēng)的某些療法，但同樣，人們對(duì)其作用機(jī)制知之甚少。結(jié)構(gòu)生物學(xué)系博士 Chia-Hsueh Lee 試圖填補(bǔ)這一知識(shí)空白。

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