科學(xué)家揭示人類(lèi)與小鼠在主要癌癥免疫治療靶點(diǎn)上的驚人差異

自 20 世紀(jì) 90 年代發(fā)現(xiàn)以來(lái)，程序性細(xì)胞死亡蛋白 1 (PD-1) 一直被視為癌癥治療的主要靶點(diǎn)。PD-1 分子是一種檢查點(diǎn)受體，通常位于免疫系統(tǒng)細(xì)胞表面，可充當(dāng)“關(guān)閉”開(kāi)關(guān)，阻止免疫細(xì)胞攻擊其他細(xì)胞。

PD-1的發(fā)現(xiàn)徹底改變了腫瘤學(xué)，并獲得了 2018 年諾貝爾獎(jiǎng)。此后，研究人員開(kāi)發(fā)了阻斷 PD-1 并釋放人體免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的新藥。然而，利用 PD-1 的治療僅對(duì)一小部分癌癥患者有效，這凸顯了對(duì) PD-1 作用機(jī)制的深入了解的必要性。我們目前對(duì) PD-1 功能的大部分了解都來(lái)自對(duì)小鼠的研究，這些研究基于嚙齒動(dòng)物和人類(lèi)生物學(xué)運(yùn)作方式相似的假設(shè)。

加州大學(xué)圣地亞哥分校生物科學(xué)學(xué)院和醫(yī)學(xué)院的研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，這一假設(shè)可能存在缺陷。加州大學(xué)圣地亞哥分校的科學(xué)家和中國(guó)科學(xué)院的同事對(duì) PD-1 進(jìn)行了全面評(píng)估，采用新穎的生化分析、動(dòng)物建模和追溯數(shù)百萬(wàn)年前的 PD-1 新進(jìn)化路線(xiàn)圖，發(fā)現(xiàn)小鼠體內(nèi)的 PD-1 明顯弱于人類(lèi)版本。

這項(xiàng)研究由助理項(xiàng)目科學(xué)家 Takeya Masubuchi 領(lǐng)導(dǎo)，揭示了幾個(gè)以前未知的 PD-1 特性，包括一個(gè)在嚙齒動(dòng)物和人類(lèi)中有很大差異的基序(特定的氨基酸序列)。

“我們的研究揭示了 PD-1 的意外物種特異性特征，這對(duì)開(kāi)發(fā)更好的 PD-1 臨床前模型具有重要意義，”生物科學(xué)學(xué)院細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)系副教授、論文資深作者 Enfu Hui 說(shuō)道。“我們發(fā)現(xiàn) PD-1 中的一個(gè)基序存在于大多數(shù)哺乳動(dòng)物(包括人類(lèi))中，但令人驚訝的是，嚙齒動(dòng)物中卻沒(méi)有這種基序，這使得嚙齒動(dòng)物的 PD-1 特別弱。”

　　免責(zé)聲明：本文由用戶(hù)上傳，與本網(wǎng)站立場(chǎng)無(wú)關(guān)。財(cái)經(jīng)信息僅供讀者參考，并不構(gòu)成投資建議。投資者據(jù)此操作，風(fēng)險(xiǎn)自擔(dān)。 如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除！