研究人員正在鑒定阿爾茨海默病病原體的抗體

研究人員發(fā)現(xiàn)了一種設(shè)計(jì)抗體的方法，這種抗體可以識別破壞健康腦細(xì)胞的有毒顆粒，這是對抗阿爾茨海默病的一項(xiàng)潛在進(jìn)展。

他們的方法可以識別這些有毒顆粒，稱為淀粉樣-寡聚體，這是這種疾病的標(biāo)志，因此人們希望開發(fā)新的阿爾茨海默病和其他形式癡呆癥的診斷方法。

來自劍橋大學(xué)、倫敦大學(xué)學(xué)院和隆德大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種抗體，可以檢測有毒寡聚物并以高精度定量其數(shù)量。他們的結(jié)果發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》 (PNAS)上。

負(fù)責(zé)這項(xiàng)研究的劍橋研究中心的Michel Vendoskolo教授說：“迫切需要一種定量的方法來鑒定寡聚體。寡聚體在阿爾茨海默病中起主要作用，但標(biāo)準(zhǔn)抗體檢測策略難以捉摸?！蓖ㄟ^我們的創(chuàng)新設(shè)計(jì)策略，我們現(xiàn)在找到了識別這些有毒顆粒的抗體。"

癡呆癥是英國死亡的主要原因之一，每年損失超過260億英鎊，預(yù)計(jì)在未來25年內(nèi)將增加一倍以上。據(jù)估計(jì)，目前全球每年的經(jīng)濟(jì)成本接近1萬億英鎊。

癡呆最常見的形式是阿爾茨海默病，它導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的死亡和整個(gè)大腦的組織丟失，從而導(dǎo)致記憶喪失、性格改變和日?；顒?dòng)中的問題。

科學(xué)家稱之為蛋白質(zhì)低聚物的異常質(zhì)量，這被認(rèn)為是癡呆癥最有可能的原因。雖然蛋白質(zhì)通常負(fù)責(zé)重要的細(xì)胞過程，但根據(jù)淀粉樣蛋白的假說，當(dāng)人們患有阿爾茨海默病時(shí)，這些蛋白質(zhì)——尤其是淀粉樣蛋白——會變得無賴，殺死健康的神經(jīng)細(xì)胞。

蛋白質(zhì)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)需要嚴(yán)格調(diào)節(jié)。當(dāng)這種質(zhì)量控制過程失敗時(shí)，蛋白質(zhì)會錯(cuò)誤折疊，從而導(dǎo)致連鎖反應(yīng)，導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡。折疊的蛋白質(zhì)會形成異常斑塊，稱為斑塊，聚集在腦細(xì)胞之間，阻止它們正確發(fā)出信號。垂死的腦細(xì)胞還含有纏結(jié)和扭曲的蛋白質(zhì)鏈，這破壞了重要的細(xì)胞運(yùn)輸系統(tǒng)，這意味著營養(yǎng)物質(zhì)和其他必需品不能再通過細(xì)胞。

目前，阿爾茨海默病的臨床試驗(yàn)有400多項(xiàng)，但能夠改變病程的藥物尚未獲批。在英國，癡呆癥是十大死因中唯一的疾病，沒有預(yù)防、阻止或減緩其進(jìn)展的療法。

“雖然淀粉樣蛋白假說是一個(gè)普遍的觀點(diǎn)，但它還沒有得到充分的驗(yàn)證，部分原因是淀粉樣蛋白-寡聚體很難被檢測到，因此對于阿爾茨海默病的病因有不同的看法，”Vendruscolo說?！耙虼耍l(fā)現(xiàn)準(zhǔn)確靶向寡聚體的抗體是監(jiān)測疾病進(jìn)展、確定其病因并最終控制疾病的重要一步。”

寡聚物檢測方法的缺乏一直是阻礙阿爾茨海默病研究進(jìn)展的主要障礙。這阻礙了有效診斷和治療干預(yù)的發(fā)展，并導(dǎo)致淀粉樣蛋白假說的不確定性。

該研究的第一作者Francesco Aprile博士說：“寡聚體很難檢測、分離和研究?！蔽覀兊姆椒ㄔ试S產(chǎn)生能夠靶向寡聚體的抗體分子，盡管存在異質(zhì)性，我們希望這可能是邁向新診斷方法的重要一步。"

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