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納米抗體有助于解讀炎癥的核心機制
一種特殊的蛋白質，gasdermin D，形成的孔隙在炎癥反應中起著關鍵作用。在其激活過程中，抑制部分被分裂出來。剩余的 30 多個蛋白質碎片隨后結合形成細胞膜上的大孔，從而允許釋放炎癥信使。
由于目前在活細胞中研究這些過程的方法還不夠充分，寡聚化、孔形成和膜結合的順序仍不清楚。由波恩大學醫(yī)院 (UKB) 和波恩大學領導的一個國際研究小組借助他們發(fā)現(xiàn)的抗體片段(即所謂的納米抗體)成功地回答了這個問題。他們希望這將帶來潛在的治療應用。
他們的研究結果現(xiàn)已發(fā)表在《自然通訊》上。
炎癥小體是先天免疫系統(tǒng)中的大型多蛋白復合物，可激活和控制人體內的炎癥反應。它們觸發(fā)的信號級聯(lián)中的一個重要步驟是蛋白質 gasdermin D (GSDMD) 的裂解。GSDMD 的活性部分，即所謂的 N 端結構域 (NTD)，可以在細胞膜上形成孔隙，一方面可以釋放促炎細胞因子，另一方面可以觸發(fā)細胞焦亡——一種進一步加劇炎癥的細胞死亡形式。
“但 GSDMD 究竟如何以及在何處組裝成孔，以及這一步驟是否可以被抑制，以前并不清楚，”英國波恩大學先天免疫研究所的 Florian I. Schmidt 教授說道，他是波恩大學卓越集群 ImmunoSensation2 和跨學科研究領域 (TRA)“生命與健康”的成員。
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