慢性阿片類藥物治療可能增加創(chuàng)傷后應激障礙的風險
根據(jù)發(fā)表在《神經(jīng)心理藥理學》上的一項研究,創(chuàng)傷前長期(慢性)使用阿片類藥物(如嗎啡)治療可以增強小鼠的恐懼學習能力。這一發(fā)現(xiàn)將創(chuàng)傷事件前的慢性阿片類藥物治療與隨后的應激事件反應聯(lián)系起來,這可能暗示了創(chuàng)傷后應激障礙(PTSD)和阿片類藥物依賴頻繁發(fā)生的潛在機制。
創(chuàng)傷后應激障礙和物質(zhì)使用障礙(SUD)通常并存,幾乎40%的創(chuàng)傷后應激障礙患者也患有SUD病。這就是所謂的并發(fā)癥,了解它可能有助于解釋這些疾病發(fā)展的機制。以往的研究表明,PTSD會增加阿片類藥物依賴的風險,但阿片類藥物依賴是否也會增加PTSD的風險尚不清楚。
加州大學的研究人員使用建立的小鼠恐懼學習模型來評估長期阿片類藥物治療對創(chuàng)傷后應激障礙樣行為發(fā)展的潛在影響。他們發(fā)現(xiàn),用阿片類藥物治療然后經(jīng)歷壓力的小鼠表現(xiàn)出更明顯的壓力后反應。
在研究開始時,小鼠用嗎啡或生理鹽水治療八天,然后停止服用該藥物一周。然后將兩組小鼠-嗎啡處理小鼠和生理鹽水處理對照組(分別為22和24只小鼠)-分為創(chuàng)傷組和非創(chuàng)傷組。他們被轉(zhuǎn)移到一個小房間,創(chuàng)傷組的動物受到一系列輕微的足部電擊。一天后,兩組動物被放回小房間,評估它們對創(chuàng)傷事件的記憶。
通訊作者Michael Fanselow說:“我們稱這種創(chuàng)傷為創(chuàng)傷,因為急性應激源(足部電擊)會產(chǎn)生持續(xù)的恐懼和類似焦慮的行為,比如冰凍?!?
第二天,將創(chuàng)傷組和非創(chuàng)傷組的小鼠轉(zhuǎn)移到一個新的環(huán)境中,并暴露在輕微的壓力下(輕微的足部振動),然后在實驗的第四天回到該環(huán)境中八分鐘。
作者發(fā)現(xiàn),在最初的創(chuàng)傷后,用嗎啡治療的小鼠和對照組小鼠的行為沒有差異。當回到創(chuàng)傷相關的環(huán)境時,兩組都不會凍結更長時間。然而,嗎啡處理的小鼠在暴露于輕度應激源后回到第二環(huán)境時,表現(xiàn)出更明顯的凍結。無創(chuàng)傷的嗎啡處理小鼠沒有表現(xiàn)出恐懼水平增加的跡象。
Michael Fanselow說:“我們的數(shù)據(jù)首次顯示了阿片類藥物對未來恐懼學習的可能影響,這可能表明有阿片類藥物使用史的人可能更容易受到壓力的負面影響。此外,具有這種能力的阿片類藥物會增加PTSD樣癥狀,遠小于藥物的直接作用或停藥后的作用,這表明即使阿片類藥物治療停止后,這種作用仍可持續(xù)?!?
作者還測試了在最初的創(chuàng)傷后,但在將小鼠暴露于第二種輕度應激源之前,用阿片類藥物治療小鼠的方法。他們發(fā)現(xiàn),在最初的創(chuàng)傷后接受嗎啡治療的小鼠在暴露于輕度應激源后并沒有表現(xiàn)出增強的恐懼學習能力。結果表明,在創(chuàng)傷事件之前而不是之后長期暴露于阿片類藥物會影響后續(xù)壓力事件中的恐懼學習。
Michael Vensello說:“雖然我們普遍知道吸毒,比如目前的阿片類藥物危機,有許多有害影響,但我們的結果表明,還有另一種這樣的影響;對焦慮癥的易感性增加。阿片類藥物通常用于治療癥狀,例如可能伴隨創(chuàng)傷的疼痛,這可能需要謹慎,因為如果您將來遭受其他創(chuàng)傷事件(如事故),這可能會導致更大的創(chuàng)傷后應激障礙風險?!?
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